Novi pristup proučavanju progresije tuberkuloze (TB) od infekcije do bolesti identifikovao je i lečio ljude sa povećanim rizikom od razvoja bolesti, što sadašnje metode testiranja ne bi.
Istraživači Nacionalnog instituta za istraživanje zdravlja i nege (NIHR) Lester Biomedicinskog istraživačkog centra (BRC) nadaju se da bi nalazi njihove studije, objavljeni u The Lancet Microbe, mogli pomoći u globalnim naporima da se smanji širenje bolesti.
Dr Pranabashis Haldar, klinički viši predavač respiratorne medicine na Univerzitetu u Lesteru i glavni istraživač na NIHR Leicester BRC, gde je sprovedeno istraživanje, rekao je: „Stope tuberkuloze u Velikoj Britaniji i širom sveta ne opadaju uprkos globalnom naporu.
„TBC je bakterijska bolest koja uzrokuje značajno oštećenje pluća i može, bez lečenja, biti fatalna. Širi se u aerosolu udisanjem kapljica koje sadrže bakteriju. Većina ljudi koji se inficiraju žive sa infekcijom i ostaju dobro; međutim, u malom srazmerno, infekcija se ne kontroliše i može napredovati i izazvati bolest.
„Trenutni testovi TB infekcije koriste ili test kože ili test krvi, koji se naziva ispitivanje oslobađanja interferona gama (IGRA) da bi se otkrio imuni odgovor na infekciju. Međutim, ovi testovi ne mogu da razlikuju one koji su pod visokim ili niskim rizikom od razvija TB.
„Važan cilj istraživanja je da se razviju bolji testovi koji mogu identifikovati grupu visokog rizika, tako da možemo da pružimo ciljaniji tretman za sprečavanje razvoja tuberkuloze.
U ovoj studiji, istraživači su koristili PET-CT, veoma osetljivi oblik snimanja, kao novi način posmatranja kako infekcija napreduje i da identifikuju ljude sa većim rizikom od razvoja bolesti.
Ovaj pristup je omogućio timu da preduzme studiju koja procenjuje potencijalni novi test krvi za identifikaciju onih sa većim rizikom, bez potrebe za angažovanjem velike grupe, što može biti izazovno i veoma skupo.
Učestvovalo je 20 odraslih osoba koje se nalaze u domaćinstvima ljudi koji se leče od tuberkuloze u Univerzitetskim bolnicama Lesterskog NHS Trust-a.
Učesnici su bili podvrgnuti radiografiji grudnog koša i IGRA radi skrininga na infekciju TB. Istraživački tim je zatim koristio dve nove metode praćenja progresije bolesti tokom sledeće godine: alate za PET-CT imidžing i novi test krvi.
Dr Jee Vhang Kim, klinički istraživač sa Univerziteta u Lesteru, koji je sproveo studiju, rekao je: „U PET-CT skeniranju, pacijentima se daje fluorodeoksiglukoza (FDG), radiotracer koji je sličan prirodnoj glukozi (vrsta glukoze). šećer) da ga telo koristi na sličan način.
„Analizom područja u kojima se radiotracer nalazi, moguće je identifikovati područja u telu u kojima se nešto dešava.
„U ovom slučaju, tražili smo dokaze o metaboličkoj aktivnosti povezanoj sa infekcijom bakterijom tuberkuloze koja se ne može videti rendgenskim snimkom grudnog koša ili zaključiti na osnovu krvnih testova koji se koriste u rutinskoj kliničkoj praksi.
„U skladu sa onim što se razume o prirodnoj istoriji ove infekcije, otkrili smo da je aktivnost radiotracera imala tendenciju da se preuzme oko pluća, ili u limfnim čvorovima oko pluća. Zatim smo nastavili da uradimo drugo PET-CT skeniranje nakon tri meseca da bismo utvrdili da li infekcija napreduje ili ne. Gde je bilo moguće, takođe smo uzimali uzorke sa aktivnih mesta da bismo testirali prisustvo TB bakterije.“
Drugi novi test tražio je novi biomarker (biološka promena) u krvi pacijenata sa infekcijom.
„Postoje dokazi o bekstvu bakterija sa mesta gde se javlja primarna infekcija (pluća) tokom progresivne infekcije, i to bekstvo može da se desi u krvotok“, dodao je dr Jee Vhang Kim.
„Do sada su studije bile ograničene izazovima otkrivanja niskog broja bakterija.“
U ovoj studiji, tim je koristio novi test zasnovan na bakteriofagu pod nazivom Actiphage (koji je razvio PBD Biotech).
Bakteriofagi su virusi koji inficiraju bakterijske ćelije i veoma su specifični; sa svakim fagom koji pleni jednu vrstu bakterija. Actiphage test koristi bakteriofag koji napada žive TB bakterije; oslobađajući DNK bakterije koja se zatim može otkriti. Koristeći ovaj pristup, moguće je otkriti veoma niske nivoe bakterijske DNK koji se inače ne mogu otkriti korišćenjem postojećih kliničkih alata.
„Želeli smo da vidimo da li ovaj pristup može da identifikuje metabolički aktivnu i replicirajuću M tuberkulozu u krvi pojedinaca koji su inače potpuno dobro“, dodao je dr Jee Vhang Kim.
Svi kontakti od 20 TB su bili asimptomatski sa normalnim rendgenskim snimcima grudnog koša. Podvrgnuti su PET-CT osnovnom skeniranju i, ako je bio pozitivan i pokazao metaboličku aktivnost koja je mogla da se uzorkuje, nastavili su na bronhoskopiju i uzimanje uzoraka. Ako osnovni PET-CT skeniranje nije pokazalo ništa što bi se moglo uzorkovati ili ako je uzorak bio negativan na TB, oni su praćeni drugim PET-CT nakon tri do četiri meseca.
Dr Haldar je rekao: „Od 20 kontakata regrutovanih za studiju, jedan je imao suptilno abnormalnu radiografiju grudnog koša koja je snimljena retrospektivno. Koristeći postojeće kliničke alate i kriterijume, možemo zaključiti da je samo ova osoba možda identifikovana na rutinskom skriningu kontakta imati – ili biti u većem riziku od razvoja – tuberkuloze.
„Ali koristeći PET-CT identifikovali smo četiri osobe kod kojih su bakterije tuberkuloze mogle biti izolovane ili iz plućnih disajnih puteva ili iz PET-pozitivnih limfnih čvorova i još dve osobe koje su imale progresivne promene nakon drugog PET-CT skeniranja. Svih šest osoba je dato Lečenje tuberkuloze i kod svih njih, dalje PET-CT skeniranje tri meseca nakon završetka lečenja pokazalo je nestale ili potpuno rešene promene, dodatno podržavajući naš stav da su promene PET-CT uzrokovane metabolički aktivnom infekcijom tuberkuloze.“
„Ohrabrio nas je i rezultat testa Actiphage“, dodao je dr Haldar
„Pronašli smo statistički značajnu povezanost između pozitivnog osnovnog Actiphage testa i kasnijeg lečenja za visokorizične karakteristike TB infekcije. Sve u svemu, rezultati Actiphage-a su bili pozitivni kod 12 (60%) učesnika na početku i pozitivni kod svih šest lečenih PET-CT-pozitivni učesnici.
„Naši rezultati su uzbudljivi iz dva razloga. Prvo, oni pokazuju da bi PET-CT mogao biti efikasan alat za identifikaciju ljudi sa većim rizikom od tuberkuloze. Ovo nam može pomoći da sprovedemo studije za razvoj novih testova i procenu novih tretmana, uključujući vakcine. efikasnije i po nižoj ceni.
„Drugo, naši nalazi sugerišu da se bakterije tuberkuloze nalaze u krvi češće nego što se ranije mislilo i što je važno, prisustvo bakterija u krvi može biti pokazatelj nekontrolisane ili progresivne TB infekcije.
„Na osnovu naših nalaza predlažemo da krvni biomarkeri koji imaju za cilj otkrivanje bakterija mogu dopuniti postojeće biomarkere imunološkog odgovora domaćina kako bi omogućili bolju stratifikaciju rizika od tuberkuloze kod onih koji imaju tuberkulosku infekciju.
NIHR Leicester BRC je deo NIHR-a, a domaćin je Univerzitetske bolnice u Lesteru NHS Trust u partnerstvu sa Univerzitetom u Lesteru, Univerzitetom Lafboro i Univerzitetskim bolnicama Nortemptonšir NHS grupe.
