Studije interakcija između dva laboratorijska monoklonska antitela (mAbs) i esencijalnog proteina Epstein-Barr virusa (EBV) otkrile su mete koje bi se mogle iskoristiti u dizajniranju tretmana i vakcina za ovaj izuzetno čest virus. Istraživanje su vodili Džefri I. Koen, doktor medicine, i kolege sa Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID), deo Nacionalnog instituta za zdravlje. Rezultati njihove studije objavljeni su u časopisu Imunitet.
Približno 95% svetske populacije je zaraženo EBV-om, koji ostaje u telu trajno, obično u B limfocitima, koji su ćelije imunog sistema koje proizvode antitela i ćelije koje oblažu grlo i ždrelo. EBV ponekad može dovesti do karcinoma B-ćelija, uključujući Burkit, Hodgkin i ne-Hodgkinove limfome, ili do raka želuca ili nazofarinksa. Nedavno se pokazalo da EBV infekcija značajno povećava rizik od razvoja multiple skleroze. Ne postoji vakcina za sprečavanje EBV infekcije niti poseban tretman.
U ovoj studiji, NIAID istraživači su ispitali virusni protein nazvan gp42, koji virus mora da koristi da inficira B ćelije. Teoretski, tretman zasnovan na vakcini ili antitelu koji je sposoban da blokira sposobnost gp42 da se veže ili spoji sa B ćelijama bi sprečio EBV infekciju i, prema tome, sposobnost virusa da opstane u tim ćelijama. Tim je generisao dva gp42-specifična mAbs, A10 i 4C12, i koristio je rendgensku kristalografiju da vizualizuje kako su oni u interakciji sa gp42.
Kristalne strukture su otkrile da su dva mAbs interagovala sa različitim mestima koja se ne preklapaju na gp42. Monoklonsko antitelo A10 blokiralo je mesto na gp42 potrebno za vezivanje receptora, dok je 4C12 interferirao sa drugim mestom koje je uključeno u fuziju membrane.
Zatim su naučnici testirali A10, 4C12 i nekoliko drugih mAbs kod miševa na njihovu sposobnost da spreče EBV infekciju i EBV limfome. mAb A10 je pružio skoro potpunu zaštitu od EBV infekcije, a nijedan od miševa nije razvio limfoproliferativnu bolest ili limfom. Nasuprot tome, skoro svi miševi lečeni drugim mAbs su se inficirali, a neki su razvili limfoproliferativnu bolest ili limfom.
Ako buduće studije pokažu da je mAb A10 bezbedno i efikasno kod ljudi, moglo bi da ima kliničku primenu, posebno kod ljudi koji nisu bili zaraženi EBV-om, onih sa stanjima imunodeficijencije, uključujući tešku kombinovanu imunodeficijenciju, ili ljudi koji primaju transplantaciju.
Ljudi sa takvim stanjima su izloženi riziku od razvoja teških ili fatalnih slučajeva EBV bolesti tokom svog prvog susreta sa virusom. Ispitivano monoklonsko antitelo bi se potencijalno moglo koristiti profilaktički za sprečavanje ili bolju kontrolu EBV infekcija u takvim slučajevima, primećuju istraživači.
Pored toga, studijski tim sugeriše da identifikacija ranjivih mesta na gp42 takođe otvara put dizajniranju budućih vakcina koje bi mogle da izazovu antitela protiv jedne ili obe novoopisane lokacije.
