Tim međunarodnih naučnika otkrio je genetske osnove retkog, nasleđenog autoimunog poremećaja, prema studiji koja je nedavno objavljena u Science Translational Medicine.
Autoimuna poliendokrinopatija-kandidijaza-ektodermalna distrofija (APECED) je po život opasna autoimuna bolest koja pogađa oko 1 od 100.000-500.000 ljudi širom sveta, prema Nacionalnim institutima za zdravlje.
Ljudi sa APECED-om mogu doživeti više od 30 različitih manifestacija bolesti, uključujući hronične gljivične infekcije kože i usta, endokrinu disfunkciju i zapaljenje više organa.
Iako je poznato da bolest ima genetske uzroke, nemaju svi pacijenti sa ovim stanjem karakterističnu varijantu u AIRE genu, rekla je Jennifer Miller, MD, ’04 GME, vanredni profesor pedijatrije na Odeljenju za endokrinologiju, koja je bila ko- autor studije.
„Videli smo pacijentkinju na klinici sa APECED-om i znali smo da ima ovu kliničku sliku, ali nismo znali zašto, jer su sva njena genetska testiranja bila normalna“, rekao je Miler.
U studiji, naučnici iz nekoliko zemalja širom sveta izvršili su genetsko sekvenciranje na 17 pacijenata koji su imali APECED, ali nisu imali očekivane genetske varijante. Otkrili su da genetska varijansa leži u nekodirajućem regionu gena AIRE, prema studiji.
„To nije varijanta u eksprimiranom genu, već u nekodirajućem regionu unutar gena, što uzrokuje pomeranje okvira i neuspeh funkcije AIRE gena, što dovodi do iste APECED kliničke slike kao što vidimo kod ranije poznatih AIRE varijanti“, rekao je Miler.
Analizom ćelija bubrega i timusa uzgajanih sa AIRE mutacijom, istraživači su otkrili da je varijanta promenila AIRE protein, zaustavljajući normalnu funkciju.
Prema studiji, 15 od 17 učesnika bilo je portorikanskog porekla, što bi moglo pomoći u budućem skriningu pacijenata za APECED.
„Sada imamo toliko genetskih testova na dohvat ruke, i neverovatno je da možemo da dobijemo dijagnozu na osnovu genetike. Ali ovo mi govori da ako imate nekoga ko odgovara kliničkom scenariju, čak i ako se njegova genetika ne poklapa sa ono što ste očekivali, to ne znači da ne postoji osnovna genetska varijanta, samo da možda nismo testirali na nju“, rekao je Miler.
Miler se nada da će se nadovezati na ovaj rad kako bi poboljšala opcije lečenja za svog pacijenta, sa nadom da će dobiti osiguranje za pokrivanje efikasnijih i pogodnijih lekova za hipoparatiroidizam povezan sa APECED-om, rekla je ona.
„Iz kliničke perspektive, sledeći korak za mene je da nastavim da radim sa nekim od autora iz ovog rada kako bih pokušao da dobijem odobrenje lekova za hipoparatiroidizam kod dece kao alternativu konvencionalnoj terapiji, koja je veoma zamorna i podrazumeva uzimanje više lekova. tokom dana“, rekao je Miler.
Miler je rekla da je zahvalna na međunarodnoj saradnji koja je dala nove odgovore za njenog pacijenta.
„Imao sam jednog pacijenta, a kliničari na drugim mestima imali su jednog pacijenta, i svi smo pronašli ovu istraživačku lokaciju i uspeli smo da napravimo čvrstu, ubedljivu priču, koja u suštini dokazuje da je ova genetska promena odgovorna za kliničku sliku ovih pacijenata“, rekao je Miler.
