Naučnici su razvili Nanocas, ultrakompaktnu CRISPR nukleazu, koja omogućava efikasno uređivanje gena u ne-jetrenim tkivima, uključujući skeletne mišiće. Ova tehnologija je pokazala izuzetne rezultate u eksperimentima na miševima i ne-ljudskim primatama, sa efikasnošću uređivanja koja prelazi 30% u mišićnim tkivima.
Glavni izazov dosadašnjih CRISPR sistema, poput Cas9 i Cas12a, bila je njihova veličina, koja je zahtevala dvostruke AAV vektore za isporuku, što je smanjivalo efikasnost. Nanocas, identifikovan kroz metagenomsko pretraživanje i optimizovan proteinskim inženjeringom, sada omogućava jednovektorsku isporuku putem AAV virusa, značajno poboljšavajući pristup genskoj terapiji.
U eksperimentima na miševima, Nanocas je uspešno uređivao PCSK9 gen, smanjujući nivoe holesterola za 60%. U modelima mišićne distrofije Duchenne (DMD), uređivanje gena postignuto je u 10-40% mišićnog tkiva, uključujući srce.
Kod ne-ljudskih primata, isporuka Nanocas sistema rezultirala je: 30% uređivanja u skeletnim mišićima, 15% uređivanja u srcu i minimalno uređivanje u jetri (<2%), što ukazuje na ciljanu specifičnost.
Ovaj napredak predstavlja prvi jednovektorski AAV CRISPR sistem sposoban za efikasno uređivanje mišićnih gena u velikim modelima, otvarajući nove mogućnosti za gensku terapiju mišićnih oboljenja, epigenetske modifikacije i širu primenu u medicini.
