Možda niste čuli za spinocerebelarnu ataksiju tipa 4 (SCA4), jer je to neverovatno retko stanje – ali nakon četvrt veka gledanja, genetsko kodiranje iza SCA4 je sada identifikovano, potencijalno otvarajući nove mogućnosti lečenja za ovu ozbiljnu bolest. bolest.
Međunarodni tim istraživača koji stoji iza ovog otkrića kaže da ono po prvi put utvrđuje uzrok ove iscrpljujuće bolesti. Oni sa SCA4 postepeno razvijaju pogoršanje problema sa hodanjem i ravnotežom, a trenutno nema leka.
Kako se SCA4 očito prenosi s generacije na generaciju, naučnici su znali da je genetika uključena, ali su bile potrebne najnovije tehnike sekvenciranja genoma i pretraga 6.495 skupova podataka za sekvenciranje genoma da bi se otkrilo da je dio gena koji se zove ZFHKS3 krivac za bolest.
Gen ZFHKS3 je istaknut korišćenjem sekvenciranja genoma koji se dugo čita, što – kao što ime sugeriše – znači da se duži fragmenti DNK mogu identifikovati. ZFHKS3 je u oblasti DNK sa puno ponovljenih segmenata, što otežava analizu.
Štaviše, sama mutacija je jedan od ovih segmenata koji se ponavljaju.
„Ova mutacija je toksično prošireno ponavljanje i mislimo da zapravo ometa način na koji se ćelija nosi sa nesavijenim ili pogrešno savijenim proteinima“, kaže neurolog Stefan Pulst sa Univerziteta Juta.
Deo ZFHKS3 je mnogo duži nego što bi trebalo da bude kod ljudi koji razvijaju SCA4, otkrio je istraživački tim, a ćelije sa ovom proširenom verzijom pokazuju znake da su nezdrave – konkretno, one ne mogu da obavljaju suštinski posao recikliranja proteina kako bi trebalo.
Dalja istraživanja su pokazala da je mutacija ZFHKS3 zaglavila mašineriju za reciklažu proteina, potencijalno dovodeći do trovanja nervnih ćelija i uzrokujući obogaćujuće simptome koji se pogoršavaju kako SCA4 uzima maha.
Istraživači žele da priznaju pomoć koju su imali od porodica sa SCA4, bez kojih novo otkriće ne bi bilo moguće. Tim je uspeo da prati bolest sve do doline Solt Lejk 1840-ih.
„Radim direktno na SCA4 od 2010. godine kada mi je prva porodica prišla, a kada odete u njihove domove i upoznate ih, oni više nisu broj na bočici DNK“, kaže neurolog Karla Figueroa iz Univerzitet u Juti.
„To su ljudi koje viđate svaki dan… ne možete otići. Ovo nije samo nauka. Ovo je nečiji život.“
Svi tipovi spinocerebelarne ataksije pogađaju oko 150.000 ljudi u SAD (341,5 miliona stanovnika), a broj ljudi sa specifičnim tipom 4 je znatno manji od toga, ali novo istraživanje znači da ljudi koji su pogođeni mogu biti testirani na gen koji izaziva bolest. .
Dalje, na tretmanima bi se moglo raditi, sada znamo šta izaziva SCA4. Štaviše, istraživači koji stoje iza nove studije misle da bi se nešto slično moglo dogoditi i sa drugim tipovima spinocerebelarne ataksije.
„Jedini korak da se zaista poboljša život pacijenata sa naslednom bolešću je da se otkrije šta je primarni uzrok“, kaže Pulst. „Sada možemo da napadnemo efekte ove mutacije potencijalno na više nivoa.“
Istraživanje je objavljeno u časopisu Nature Genetics.
