Činilo se da pacijenti sa rakom imaju koristi od prirodnih ćelija ubica dobijenih od donatora u eksperimentalnoj metodi lečenja raka koja je uključivala agresivnu vojsku boraca imunog sistema koji su bili obdareni sposobnošću da uđu u maligne ćelije i unište ih.
Prirodne ćelije ubice su prethodno tretirane nikotinamidom, jedinjenjem koje je većini ljudi poznato kao niacin ili vitamin B 3 . To je supstanca sa posebnim afinitetom za prirodne ćelije ubice, povećavajući njihov kapacitet da unište rak. Jednom pripremljene u laboratoriji, ove prirodne ubice su spremne da budu puštene protiv strašnih ciljeva. Metodologija koja se razvija pokazala je obećanje u preliminarnoj studiji koja je imala za cilj da natera karcinome krvi koji se teško leče u remisiju.
Pre novog istraživanja, koje je objavljeno u Science Translational Medicine, pokušaji drugih timova da koriste infuzije prirodnih ćelija ubica kao terapijski lek za leukemije, limfome i druge maligne bolesti krvi, nisu uvek bili efikasni. Lekari su se suočili sa problemom: neki ljudi jednostavno nisu reagovali na istražni tretman, koji je ponuđen nakon što standardna terapija nije uspela.
Sada, u jedinstvenom pristupu ovom novonastajućem obliku lečenja raka, medicinski naučnici sa Odseka za hematologiju, onkologiju i transplantaciju na Univerzitetu u Minesoti, osmislili su način da povećaju efikasnost prirodnih ćelija ubica, povećavajući njihovu ulogu kao terapeuta. . Inovativni pristup je pojačao uticaj prirodnih ćelija ubica i doveo do remisije kod pacijenata sa inače neposlušnim karcinomom.
„Alogeni transfer prirodne ćelije ubice pokazao je potencijal da izazove remisije kod relapsiranih ili refraktornih leukemija i limfoma“, piše dr Frank Cichocki i kolege u časopisu. „Potrebne su strategije za poboljšanje preživljavanja i funkcionisanja prirodnih ćelija ubica da bi se poboljšala klinička efikasnost. Pokazali smo da prirodne ćelije ubice kultivisane ek vivo sa interleukinom-15—IL-15—i nikotinamidom pokazuju stabilnu indukciju l-selektina, važnog molekula adhezije limfocita za vraćanje limfnih čvorova.“
Nikotimamid pomaže telu da pretvori hranu u energiju i hemijski je deo koenzima NAD+ i NADH, koji su ključni u reakcijama oksidacije i redukcije u celom telu. Među ovim aktivnostima je i proizvodnja adenozin trifosfata, ATP, koji pokreće ćelijske i metaboličke procese.
Godine 1937. istraživači su otkrili da je sistemska bolest poznata kao pelegra uzrokovana nedostatkom niacina. Poremećaj je tipičan sa tri D – demencija, dijareja i dermatitis. Bez lečenja, koje jednostavno obezbeđuje niacin, pelegra može biti fatalna.
Timski izbor nikotinamida kao pojačivača prirodnih ćelija ubica osvetljava uobičajeno jedinjenje rastvorljivo u vodi i pokazuje kako ono može da poveća aktivnost prirodnih ćelija ubica protiv raka. Ove ćelije su limfociti i članovi urođenog imunog sistema, prvog odgovora tela na invazivnu bolest. Posao prirodnih ćelija ubica pomaže u kontroli raka i invazivnih mikroba.
U međuvremenu, naučnici koji razvijaju eksperimentalnu terapiju samo su pojačali ove ćelije kako bi im pomogli da efikasnije napadaju rak. Ako dalja ispitivanja pokažu da je ovaj metod efikasan — a naučnici iz Mineapolisa su uvereni da su na pravom putu — onda će se pojaviti inovativni novi pristup lečenju raka krvi.
„Sproveli smo prvo kliničko ispitivanje prve faze kod ljudi testirajući usvajanje transfera prirodnih ćelija ubica eks vivo proširenih sa IL-15 i nikotinamidom u kombinaciji sa monoklonskim antitelima kod pacijenata sa relapsom ili refraktornim ne-Hodgkinovim limfomom i multiplim mijelomom“, tvrdi Cichocki. u nauci translaciona medicina .
U maloj preliminarnoj studiji, Cichocki i saradnici su otkrili da nikotinamid ne samo da pojačava aktivnost prirodnih ćelija ubica, već povećava njihovu postojanost u krvi i jača sposobnost ovih ćelija ne samo da love ćelije raka, već i da ih lako unište.
Kombinacija prirodnih ćelija ubica poboljšanih nikotinamidom i tretmana monoklonskim antitelima bila je bezbedna kod 30 pacijenata, uključujući 20 sa relapsom ili ne-Hodgkinovim limfomom koji je teško lečiti. Među 19 pacijenata sa ne-Hodgkinovim limfomom, 11 je pokazalo potpuni odgovor, a tri su imala delimičan odgovor u roku od 28 dana lečenja. Čini se da nikotinamid štiti prirodne ćelije ubice od oksidativnog stresa, dok istovremeno povećava njihovu sposobnost da se uđu u limfne čvorove, otkrio je tim.
„Visoke frekvencije CD62L bile su povezane sa povišenim faktorom transkripcije viljuškaste kutije O1, ili FOKSO1“, primetio je Cichocki, misleći na molekul CD62L, koji prenosi prirodne ćelije ubice u limfne čvorove. Kao faktor transkripcije, FOKSO1 je odgovoran za regulisanje velikog broja gena uključenih u metabolizam, progresiju ćelijskog ciklusa i programiranu ćelijsku smrt.
Kod karcinoma, FOKSO1 deluje kao supresor malignih ćelija uglavnom zbog svoje uloge koja promoviše programiranu ćelijsku smrt – apoptozu – i inhibira progresiju ćelijskog ciklusa, angiogenezu i metastaze.
„Nikotinamid je promovisao stabilnost FOKSO1 sprečavanjem proteazomske degradacije“, dodao je glavni autor studije Cichocki. „Prirodne ćelije ubice kultivisane nikotinamidom su pokazale metaboličke promene povezane sa povišenim protokom glukoze i zaštitom od oksidativnog stresa.
Prirodne ćelije ubice tretirane nikotinamidom u laboratoriji takođe su pokazale povećanu sposobnost stvaranja inflamatornog i toksičnog odgovora protiv ćelija raka. Cichocki i kolege su zaključili da njihovi nalazi sugerišu da bi novu strategiju transfera trebalo dalje proučavati u većim kliničkim ispitivanjima.
