Uz jednu od najvećih incidencija tuberkuloze (TB) (368 slučajeva/100.000 stanovnika) u afričkom regionu, Mozambik je posebno pogođen epidemijom tuberkuloze. Tuberkuloza rezistentna na lekove takođe predstavlja veliki problem, sa 4.800 novih slučajeva TB rezistentne na više lekova (MDR)/rezistentne na rifampicin u zemlji procenjeno na 2021.
Što je još više zabrinjavajuće, istraživači iz međunarodnog konzorcijuma su otkrili visok udeo rezistencije na fluorokinolone i povećanu otpornost na bedakvilin među sojevima MDR-TB, dva ključna leka u režimima lečenja koji se trenutno koriste za lečenje pacijenata sa MDR-TB.
Pored toga, istraživači su dokumentovali širenje sojeva MDR-TB „dijagnostičkog bekstva“, koji nose mutaciju otpornosti na rifampicin koja se ne može otkriti brzim molekularnim dijagnostičkim testovima koji su trenutno u širokoj upotrebi. Rezultati ove studije su sada objavljeni u The Lancet Infectious Diseases.
Efikasna dijagnostika i lečenje pacijenata obolelih od MDR-TB su ključni za kontrolu TB. U Mozambiku i drugim afričkim zemljama, SZO je preporučila upotrebu Kspert MTB/RIF Ultra testa širom zemlje kao prvog dijagnostičkog testa za MDR-TB za usmeravanje brzog lečenja MDR-TB u skladu sa najnovijim smernicama Svetske zdravstvene organizacije (SZO). .
Nedavno je SZO preporučila novi 6-mesečni režim oralnog lečenja (BPaLM) koji se sastoji od bedakvilina, pretomanida i linezolida plus moksifloksacin (u odsustvu rezistencije na fluorokinolone) za lečenje pacijenata sa MDR-TB. Iako ovaj režim obećava mnogo, pojava nedavno opisane rezistencije na fluorokinolone i/ili bedakvilin ugroziće uspeh i dugovečnost režima.
U ovoj studiji, koju su predvodili naučnici iz Istraživačkog centra Borstel, Leibniz centra za pluća i Nacionalnog instituta za zdravlje (Instituto Nacional de Saude, INS, Mozambik), istraživači su koristili najsavremeniju tehnologiju genomskog sekvenciranja na setu rezistentnih na rifampicin (RR) Sojevi Micobacterium tuberculosis (Mtb) podneti su Nacionalnoj referentnoj laboratoriji za tuberkulozu u Maputu između 2015. i 2021. godine da bi proučavali prenos i evoluciju sojeva Mtb otpornih na lekove tokom vremena.
Utvrđeno je da više od 20% sojeva MDR Mtb u Mozambiku već pokazuje fluorokinolon. Dalje, otpornost na bedakvilin stalno raste, sa 3% u 2016. na 14% u 2021. među MDR/RR Mtb sojevima. Podaci takođe ukazuju na visoku stopu nedavne transmisije, posebno sojeva Mtb sa visokim nivoom rezistencije na lekove, kao što su pre-KSDR ili KSDR sojevi.
„Brza evolucija rezistencije i efikasan prenos visoko rezistentnih sojeva M. tuberculosis predstavljaju veliku pretnju kontroli tuberkuloze u Mozambiku i susednim regionima“, kaže prof. Niemann, koordinator studije u Istraživačkom centru Borstel, i PI u Leibniz-u. Naučni kampus EvoLUNG, Klaster izvrsnosti „Precizna medicina u hroničnoj inflamaciji“ (PMI) i Nemački centar za istraživanje infekcija (DZIF).
Podjednako zabrinjavajuće je i širenje sojeva Mtb sa određenom mutacijom otpornosti na rifampicin (I491F), koju Kspert MTB/RIF Ultra i komercijalno dostupni testovi sonde nisu otkrili. Veliki deo sojeva I491F ima dodatnu otpornost na bedakvilin, ili čak kombinovanu otpornost na bedakvilin i fluorokinolon. Poređenje sa sojevima iz Južne Afrike i Esvatinija podržava prekogranično širenje sojeva I491F, što je nalaz koji treba hitno istražiti.
„S obzirom na trenutne dijagnostičke algoritme i režime lečenja, i pojava rezistencije na rifampicin zbog sojeva I491F i rezistencije na bedakvilin uopšte, mogu ugroziti napore da se obuzda epidemija tuberkuloze otporne na lekove u Mozambiku“, kaže dr Sofija Viegas, vodeći naučnik i zamenik generalnog direktora u INS.
U opštijem kontekstu, studija postavlja fundamentalne tačke u vezi sa razvojem i uvođenjem novih anti-TB agenasa ili režima. U nedostatku efikasne dijagnostike i direktnog prevođenja rezultata u kliničke odluke i režime lekova koji su prilagođeni rezistenciji, postoji visok rizik od brzog razvoja rezistencije, što novorazvijene lekove čini neefikasnim u kratkom vremenskom roku.
Studija takođe dovodi u pitanje ulogu brzih molekularnih testova kao što je Kspert MTB/RIF u regionima gde je prevalencija sojeva „dijagnostičkog bekstva“ visoka. Nekontrolisani prenos sojeva MDR Mtb u Mozambiku i drugim delovima Afrike predstavlja ogroman izazov za borbu protiv tuberkuloze u 21. veku i naglašava važnost efikasne dijagnoze i nadzora tuberkuloze zasnovane na sveobuhvatnim molekularnim metodama kao što su tehnologije sekvenciranja.
„Naša istraživanja su fokusirana na ove teme, na kojima radimo u nacionalnim i međunarodnim projektima. Ovde je od posebnog značaja prevođenje osnovnih rezultata istraživanja u primenu“, objašnjava prof. Niman.
