Lezije intraepitelne neoplazije pankreasa (PanIN) otkrivene su kod većine zdravih pankreasa od preminulih davalaca različite starosti i sa karakteristikama raka pankreasa, prema studiji objavljenoj u Cancer Discoveri.
Rak pankreasa je retka, ali veoma fatalna bolest, sa petogodišnjom relativnom stopom preživljavanja od 11,5%. Sa nekoliko ranih simptoma, obično se dijagnostikuje u naprednim stadijumima kada je teže lečiti. Rak pankreasa može da prethodi nekoliko prekanceroznih lezija, uključujući PanINs, intraduktalne papilarne mucinozne neoplazme i mucinozne cistične neoplazme.
„Razumevanje kako se tkivo pankreasa razvija dok prelazi iz normalnog u prekancerozno u kancerogeno biće ključno za identifikaciju strategija za rano otkrivanje, prevenciju i lečenje karcinoma pankreasa“, rekla je dr Marina Pasca di Magliano, jedan od saradnika. odgovarajući autori studije, istraživač u Rogel centru za rak i profesor hirurgije i ćelijske i razvojne biologije na Mičigenskoj medicini na Univerzitetu u Mičigenu. „Nažalost, bilo je teško razumeti osnovne karakteristike pankreasa zbog nedostatka normalnog tkiva pankreasa dostupnog za istraživanje.“
„Pošto nema razloga za biopsiju ili resekciju fiziološki normalnog pankreasa, istraživači su morali da se oslone na tkivo koje okružuje tumore pankreasa kao takozvano normalno“, objasnio je Timoti Frankel, MD, autor korespondenta, istraživač u Rogelu Centar za rak, i vanredni profesor i hirurški onkolog na Mičigenskoj medicini na Univerzitetu u Mičigenu. „Međutim, jasno je da tkivo pored tumora izgleda veoma abnormalno i nije pouzdan surogat za pravo, zdravo tkivo pankreasa.“
Da bi okarakterisali normalno tkivo pankreasa, Pasca di Magliano, Frankel i kolege, uključujući prvu autorku Eileen Carpenter, MD, Ph.D., udružili su se sa Gift of Life Michigan kako bi dobili zdrave pankrease od 30 nedavno preminulih donatora za koje nije bilo odgovarajućeg primaoca transplantacije. identifikovan. Pošto su pankreasi donirani nakon moždane smrti, protok krvi je održavan sve dok organ nije mogao biti resektan i odmah ohlađen, što je ograničilo toplo ishemijsko vreme i pomoglo u očuvanju ćelijskog i transkriptomskog profila tkiva.
Davaoci su u trenutku smrti imali između 20 i 70 godina i nisu imali bolesti pankreasa. Bilo je 20 muških i 10 ženskih donora. Približno dve trećine donatora su bili belci, otprilike jedna trećina su bili Afroamerikanci, jedan donator je bio Azijac, a jedan donator je bio nepoznate rase.
Koristeći tkivo prikupljeno iz različitih regiona pankreasa, istraživači su izvršili histopatološke analize, koje su otkrile prisustvo PanIN-a u 18 od 30 donorskih pankreasa, koji predstavljaju sve starosne i rasne grupe.
Analiza tkiva koje neposredno okružuje PanIN lezije pokazala je da je PanIN mikrookruženje bogato fibroblastima, mijeloidnim ćelijama i T ćelijama, što ga čini različitim od histološki normalnog tkiva pankreasa.
Da bi razumeli kako se PanIN lezije zdravih donatora upoređuju sa tumorima pankreasa, autori su uporedili mikrookruženje i ekspresiju gena PanIN-a sa prethodno objavljenim podacima ćelija raka pankreasa. Otkrili su da PanIN-ovi i tumori pankreasa imaju različita mikrookruženja, ali slične obrasce ekspresije gena. U poređenju sa PanIN mikrookruženjem, tumorsko mikrookruženje je imalo niže nivoe acinarnih i endotelnih ćelija i veći udeo makrofaga i CD4+ T ćelija.
„Analizom pravih normalnih pankreasa, otkrili smo da se PanIN-ovi obično nalaze kod pojedinaca različite starosti i rase i da su možda već stekli neke karakteristike malignih ćelija“, rezimirao je Carpenter, istraživač u Rogel centru za rak i gastroenterolog. i docent na Mičigenskoj medicini na Univerzitetu Mičigen. „S obzirom da je rak pankreasa izuzetno redak, široko rasprostranjena pojava PanIN-a kod pojedinaca različite starosti i rase dovodi u pitanje paradigmu da PanIN-ovi uvek evoluiraju u rak.“
„Prethodni napori na ranom otkrivanju bili su fokusirani na pronalaženje PanIN lezija, uz pretpostavku da bi osobe sa PanIN-om bile one u riziku od razvoja raka pankreasa, ali naši nalazi sugerišu da su uključeni dodatni faktori“, rekao je Frankel.
„Razumevanje zašto neki PanIN-ovi evoluiraju u rak, a drugi ne, biće važno da se tačno predvidi ko je u opasnosti od raka pankreasa i da se razviju tehnike za presretanje raka“, rekao je Pasca di Magliano. „Sastav mikrookruženja koji okružuje PanIN-ove može biti ključni faktor.“
Ograničenje studije bila je nemogućnost da se tokom vremena posmatraju promene u pankreasu ili da se ispita uticaj terapijskih intervencija, primetili su autori. „Tkivo koje smo pregledali dalo je samo snimak pankreasa u trenutku smrti donatora“, rekao je Pasca di Magliano. Dodatno ograničenje bila je mala veličina uzorka.
