Molekul je pokazao svoju sposobnost da ubija ćelije tumora i podstiče imuni odgovor u pretkliničkim modelima karcinoma malih ćelija pluća (SCLC), prema istraživačima UT Southvestern Medical Center. Nalazi, objavljeni u Nature Communications, mogli bi dovesti do uspešnijih tretmana za SCLC, jednog od vodećih uzroka smrti od raka u SAD.
„Imamo zaista uzbudljiv novi lek koji može da cilja bolest koju je veoma teško lečiti“, rekla je dr Esra A. Akbaj, docent za patologiju i član Programa za razvoj i istraživanje raka Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center u UT Southvestern. „Ovo istraživanje označava ključni korak ka potencijalnom preoblikovanju standarda nege za pacijente sa malim ćelijama raka pluća.“
Sa više od 32.000 novih slučajeva za koje se očekuje da će biti dijagnostikovani u SAD 2024. godine, SCLC je posebno smrtonosan rak sa ograničenim efikasnim mogućnostima lečenja. Dok SCLC tumori mogu u početku da reaguju na terapiju, oni su veoma metastatski i imaju tendenciju da razviju otpornost na lečenje. Oni takođe uspevaju da se sakriju od imunološkog sistema tela.
Naučnici veruju da je otpornost na lečenje delimično vezana za obilje ćelija koje iniciraju rak (CIC) u ovim tumorima koji, zauzvrat, povećavaju ukupan broj SCLC ćelija i podstiču njihovu migraciju i širenje na druge organe. CIC proizvode telomerazu, enzim koji čuva telomere, koje su zaštitne kapice na kraju DNK sekvence. Normalne ćelije umiru ili stare jer se njihove telomeri skraćuju tokom vremena. U ćelijama raka, međutim, enzim telomeraza pomaže ćelijama raka da održe svoje telomere, žive duže i metastaziraju.
Dr Akbai i njen tim su osmislili seriju testova koristeći molekul 6-tio-2′-deoksiguanozin (6-thio-dG) koji cilja na telomere. Nakon ulaska u krvotok, 6-thio-dG se brzo inkorporira u tumorske ćelije gde oštećuje telomere i uzrokuje ćelijsku smrt dok istovremeno štedi zdrave ćelije.
„Teško je osmisliti tretmane koji utiču na DNK ćelija raka jer su većinu vremena takođe toksični za ćelije koštane srži, koje proizvode imune i krvne ćelije“, objasnio je dr Akbaj. „Ali 6-tio-dG je netoksičan za zdrave ćelije u terapeutskim dozama.“
Tim dr Akbai-a testirao je efikasnost 6-thio-dG i in vitro i na modelima miševa i otkrio da on inhibira rast SCLC ćelija, čak i onih otpornih na hemoterapiju.
Lek je takođe imao pozitivne efekte na imunološko okruženje tumora. Istraživači su otkrili da 6-thio-dG čini SCLC kod miševa vidljivijim za imunološki sistem. Povećao je regrutovanje T ćelija i prirodnih ćelija ubica i smanjio prisustvo mijeloidnih ćelija koje mogu da promovišu rast tumora. Kod miševa sa netaknutim imunološkim sistemom, otkrili su da 6-thio-dG može senzibilizirati SCLC ćelije na tretman zračenjem.
