Istraživači iz centra za rak Fred Hutch otkrili su u pretkliničkim studijama da je eksperimentalna genska terapija za genitalni i oralni herpes uklonila 90% ili više infekcije i potisnula koliko virusa može biti oslobođeno od zaražene osobe, što sugeriše da bi terapija takođe smanjiti širenje virusa.
„Herpes je veoma lukav. Krije se među nervnim ćelijama, a zatim se ponovo budi i izaziva bolne plikove na koži“, rekao je Keith Jerome, MD, Ph.D., profesor na Odseku za vakcine i zarazne bolesti u Fred Hutch-u. „Naš cilj je da izlečimo ljude od ove infekcije, tako da ne moraju da žive sa brigom o izbijanju ili prenošenju na drugu osobu.“
Objavljeno 13. maja u Nature Communications, Džerom i njegov tim Fred Hač objavili su ohrabrujući korak ka genskoj terapiji herpesa.
Eksperimentalna genska terapija uključuje ubrizgavanje u krv mešavine molekula za uređivanje gena koji traže gde se virus herpesa nalazi u telu. Mešavina uključuje laboratorijski modifikovane viruse koji se nazivaju vektori – koji se obično koriste u genskim terapijama – plus enzimi koji rade kao molekularne makaze. Kada vektor dođe do klastera nerava gde virus herpesa visi, molekularne makaze odsecaju gene herpes virusa da ih oštete ili u potpunosti uklone virus.
„Koristimo enzim meganukleazu koji seče na dva različita mesta u DNK virusa herpesa“, rekla je prvi autor dr Martin Ober, glavni naučnik u Fred Huču. „Ovi posekotine toliko oštećuju virus da on ne može sam da se popravi. Tada sopstveni sistemi za popravku tela prepoznaju oštećenu DNK kao stranu i otarase je.“
Koristeći mišje modele infekcije, eksperimentalna terapija je eliminisala 90% herpes simpleks virusa 1 (HSV-1) nakon infekcije lica, takođe poznatog kao oralni herpes, i 97% herpesa HSV-1 nakon genitalne infekcije. Trebalo je oko mesec dana da tretirani miševi pokažu ova smanjenja, a činilo se da je smanjenje virusa vremenom postalo potpunije.
Pored toga, istraživači su otkrili da je genska terapija HSV-1 imala značajno smanjenje i učestalosti i količine izlučivanja virusa.
„Ako razgovarate sa ljudima koji žive sa herpesom, mnogi su zabrinuti da li će se njihova infekcija preneti na druge“, rekao je Džerom. „Naša nova studija pokazuje da možemo smanjiti i količinu virusa u telu i količinu virusa koji se oslobađa.
Tim Fred Hutcha je takođe pojednostavio svoj tretman za uređivanje gena, čineći ga sigurnijim i lakšim za pravljenje. U studiji iz 2020. godine koristili su tri vektora i dve različite meganukleaze. Najnovija studija koristi samo jedan vektor i jednu meganukleazu sposobne da preseku DNK virusa na dva mesta.
„Naš pojednostavljeni pristup uređivanju gena efikasan je u eliminisanju virusa herpesa i ima manje neželjenih efekata na jetru i nerve“, rekao je Džerom. „Ovo sugeriše da će terapija biti sigurnija za ljude i lakša za pravljenje, jer ima manje sastojaka.
Dok su naučnici Fred Hutch ohrabreni koliko dobro genska terapija funkcioniše na životinjskim modelima i željni su da prevedu nalaze u tretmane za ljude, oni su takođe pažljivi u pogledu koraka potrebnih za pripremu za klinička ispitivanja. Takođe su primetili da iako je trenutna studija ispitivala infekcije HSV-1, oni rade na prilagođavanju tehnologije za uređivanje gena za ciljanje HSV-2 infekcija.
„Sarađujemo sa brojnim partnerima dok se približavamo kliničkim ispitivanjima, tako da se usklađujemo sa saveznim regulatorima kako bismo osigurali bezbednost i efikasnost genske terapije“, rekao je Džerom. „Duboko cenimo podršku zagovornika herpesa jer dele našu viziju za izlečenje ove infekcije.
Herpes simpleks virus (HSV) je uobičajena infekcija koja traje doživotno kada se ljudi zaraze. Sadašnje terapije mogu samo potisnuti, ali ne i potpuno eliminisati simptome, koji uključuju bolne plikove. Prema Svetskoj zdravstvenoj organizaciji, procenjuje se da 3,7 milijardi ljudi mlađih od 50 godina (67%) ima HSV-1, koji izaziva oralni herpes. Procenjuje se da 491 milion ljudi starosti 15-49 godina (13%) širom sveta ima HSV-2, koji izaziva genitalni herpes.
Herpes može izazvati druge štete po zdravlje ljudi. HSV-2 povećava rizik od dobijanja HIV infekcije. Druge studije povezuju demenciju sa HSV-1.
