Identifikovan je novi molekularni put koji objašnjava kako mutacija gena ACTA2 može uzrokovati da osobe u 30-im godinama – sa normalnim nivoom holesterola i bez drugih faktora rizika – razviju bolest koronarnih arterija, prema istraživačima sa UTHealth Houston.
Studija je objavljena u European Heart Journal.
„Gen ACTA2 kodira specifičan protein koji nema nikakve veze sa holesterolom,“ rekla je Dianna Milevicz, MD, Ph. „Bilo je iznenađenje otkriti da su ljudi sa mutacijom gena imali previše ateroskleroze u mladosti i bez faktora rizika.“
Studija iz 2009. koju je vodio Milevicz otkrila je da brojne mutacije u ACTA2 predisponiraju ljude da razviju ranu (30-te godine ili mlađe) koronarne arterijske bolesti.
Ateroskleroza je nakupljanje masti, holesterola i drugih supstanci ui na zidovima arterija. Može se razviti tokom vremena i većina ljudi ne zna da ga imaju sve dok ne dožive srčani ili moždani udar. Tradicionalni faktori rizika za razvoj ateroskleroze uključuju visok holesterol, visok krvni pritisak, dijabetes, pušenje, gojaznost, nedostatak vežbanja i ishranu sa visokim sadržajem masti.
ACTA2 se obično nalazi u ćelijama glatkih mišića, koje oblažu arterije i omogućavaju arterijama da se kontrahuju kako bi kontrolisali krvni pritisak i protok. Milevicz i njen tim otkrili su da protein kodiran ovim genom nije pravilno savijen zbog mutacije i izaziva stres u ćeliji glatkih mišića, što onda prisiljava ćeliju da proizvodi više holesterola iznutra, bez obzira na nivoe holesterola u krvi. , izaziva formiranje aterosklerotskog plaka.
„Ovo otkriće je jedinstveno po tome što smo pronašli potpuno novi put do ateroskleroze. To objašnjava zašto godinama znamo da statini štite ljude od srčanog udara, čak i one ljude čiji je nivo holesterola u krvi normalan. Kod ljudi sa ACTA2 mutacijama, statini blokira holesterol koji stvaraju ćelije glatkih mišića pod stresom“, rekao je Milevič, predsednik Džordža Buša, predsedavajući za kardiovaskularnu medicinu sa Medicinske škole McGovern.
„U našoj studiji, mutantni protein napravljen od mutacije ACTA2 doveo je do stresa ćelija u zidu arterije, ali postoje mnogi drugi faktori koji mogu da stresu ćelije. Sada radimo na faktorima rizika za koronarne arterijske bolesti, kao što je hipertenzija. , to bi takođe naglasilo ćelije i aktiviralo ovaj novi put za koronarnu arterijsku bolest.“
Jedan od rezultata stresa u ćelijama glatkih mišića povezanih sa aterosklerozom je taloženje kalcijuma u arterijama.
„Snimanje srčanog kalcijuma kod osoba sa ACTA2 mutacijama moglo bi biti korisno rano dijagnostičko sredstvo za praćenje razvoja rane ateroskleroze kod ovih ljudi. To bi omogućilo lekarima da odluče u kom uzrastu da započnu terapiju statinima ovim pacijentima“, rekao je Milevič.
Koristeći genetski modifikovanog miša koji sadrži određenu ACTA2 mutaciju i dajući miševe ishranom bogatom holesterolom, istraživači su izazvali aterosklerozu i otkrili da ovi miševi imaju mnogo više ateroskleroze od normalno tretiranih miševa.
Studija je takođe otkrila da se povećana ateroskleroza može preokrenuti lečenjem miševa pravastatinom, članom grupe statina koji se obično propisuje za snižavanje holesterola u krvi. Istraživači su potvrdili da se isti molekularni put aktivira u ćelijama glatkih mišića izolovanim od ljudskog pacijenta sa ACTA2 mutacijom.
Statini sprečavaju koronarne arterijske bolesti snižavanjem nivoa holesterola u krvi. Istovremeno, više od polovine srčanih udara javlja se kod naizgled zdravih muškaraca i žena sa prosečnim ili niskim nivoom LDL-holesterola u plazmi. Statini takođe smanjuju događaje srčanog udara kod ljudi sa normalnim nivoom holesterola.
