Jedinstveni imuni odgovor pronađen kod pacijenata koji doživljavaju inflamatorni artritis kao neželjeni efekat terapije raka

Jedinstveni imuni odgovor pronađen kod pacijenata koji doživljavaju inflamatorni artritis kao neželjeni efekat terapije raka

Terapije inhibitorima imunološke kontrolne tačke (ICI) koje se koriste za lečenje raka dolaze sa rizikom od neželjenih autoimunih odgovora, uključujući artritis koji može da traje godinama i zahteva operaciju zamene zglobova. Malo se zna o specifičnim ćelijama odgovornim za ove događaje.

Istraživači iz Brigham and Vomen’s Hospital, jedan od osnivača sistema zdravstvene zaštite Mass General Brigham, i saradnici su vodili studiju za istraživanje ovih neželjenih efekata imunog sistema i identifikovali specifičan tip CD8 T ćelija koji karakteriše inflamatorni artritis izazvan ICI terapijama. Njihovi nalazi su objavljeni u časopisu Science Immunology.

Istraživači su proučavali T ćelije kod pacijenta sa teškim ICI-artritisom kome su bile potrebne bilateralne zamene kolena. Pored ova dva uzorka zglobnog tkiva, proučavali su tečnost koja se akumulira u zglobovima od dodatna 23 pacijenta sa ovim stanjem i uporedili ove uzorke sa uzorcima pacijenata sa dva uobičajena autoimuna stanja, reumatoidnim artritisom ili psorijatičnim artritisom.

Upoređujući nivoe ekspresije proteina i gena u različitim bolestima, mogli su da okarakterišu jedinstvene imunološke karakteristike CD8 T ćelija u ICI-artritisu. Oni su dalje identifikovali da specifičan skup citokina, interferona tipa I, može promovisati aktivaciju CD8 T ćelija koja se vidi kod ICI-artritisa.

Pacijenti čiji je rak lečen ICI imali su visoke nivoe ovog tipa CD8 T ćelija, a dodatna analiza je otkrila da su ćelije putovale između zglobova i krvi. Nadalje, T ćelije su opstale u krvotoku, dajući jedno objašnjenje zašto se ICI-artritis nastavlja čak i nakon što je ICI terapija prekinuta. Ograničenja uključuju malu grupu pacijenata koji uzimaju različite tretmane. Potrebna su dalja istraživanja da bi se okarakterisalo kako CD8 T ćelije doprinose upali zglobova.

„Naši rezultati sugerišu da ICI terapija dovodi do jedinstvene populacije CD8 T ćelija kod pacijenata koji razviju ICI-artritis“, rekao je ko-korespondentni autor Deepak A. Rao, MD, Ph.D., iz Brigamovog odeljenja za reumatologiju, Upala, imunitet. „Imuni događaji koje smo okarakterisali dramatično se razlikuju od tipičnih odgovora koje smo videli kod autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis.“