Italijanski naučnici sa Universita Cattolica u Rimu otkrili su važan genetski mehanizam koji ćelije raka pankreasa koriste da bi izbegle terapije, otvarajući put novim lekovima za bolest ubicu. Tumor izbegava tretmane primenom „povoljnog genetskog premešanja“, strateški igrajući svoje najbolje karte da spreči izlečenje.
Ovaj nalaz je rezultat studije objavljene u časopisu Cell Reports Medicine, koju koordinira Claudio Sette, profesor ljudske anatomije na Katoličkom univerzitetu, i direktor ustanove za organoide na Poliklinici Universitario A. Gemelli IRCCS.
„Otkrili smo mehanizam zasnovan na regulaciji RNK koji doprinosi otpornosti na hemoterapiju“, objašnjava Sette. „Već postoje lekovi koji ciljaju RNK, koji se koriste sa drugim medicinskim indikacijama, da bi se suprotstavili ovoj vrsti regulacije. Ovi lekovi bi potencijalno mogli da se razviju kao antitumorski agensi za rezistentne pacijente.“
Rak pankreasa svake godine pogađa oko 500.000 ljudi širom sveta. Uprkos tome što je 14. najčešći rak po učestalosti, danas je nažalost sedmi vodeći uzrok smrti od raka. Petogodišnja stopa preživljavanja je manja od 10%, uglavnom ograničena na pacijente koji ispunjavaju uslove za operaciju (oko 20-30% od ukupnog broja).
Kada se genetski kod transkribuje u RNK za sintezu proteina, može doći do „alternativnog spajanja“. To znači da se različiti transkripti mogu proizvesti iz istog gena, u zavisnosti od izabranih genetskih „kartica“ (egzona, kodirajućeg dela gena za aminokiseline u proteinima) koje će se „igrati“. Spajanje dovodi do proizvodnje različitih proteina sa različitim ulogama kroz alternativni asortiman egzona originalnog gena. Spajanje se generalno menja kod tumora, uključujući rak pankreasa.
„Upoređujući tumore pankreasa različitih podtipova“, objašnjava profesor Sette, „uočili smo da je rak otporan na terapiju povezan sa specifičnom regulacijom spajanja, što dovodi do sinteze proteina povezanih sa otpornošću na hemoterapije. Naša studija… je takođe identifikovala regulator spajanja nazvan ‘Kuaking’ koji se izražava u agresivnijim tumorima pankreasa i promoviše sintezu proteina koji daju hemorezistenciju.“
Već postoje postojeći lekovi za regulisanje spajanja koji bi se potencijalno mogli koristiti za ovu vrstu raka; uključujući terapije za pojedinačne događaje spajanja, kao što je lek nusinersen koji se trenutno koristi kod spinalne mišićne atrofije.
„Naše otkriće otvara nove mogućnosti lečenja za tip tumora koji generalno ne reaguje na postojeće terapije“, zaključuje profesor.
