U studiji objavljenoj u časopisu Science China Life Sciences, istraživački tim je identifikovao circZFR koristeći circRNA mikromrež i konkurentni endogeni RNK (ceRNA) mikromrež, i potvrdili su da je circZFR obećavajući biomarker za dijagnozu i prognozu kolorektalnog karcinoma (CRC).
Trenutno, morbiditet i mortalitet od CRC ostaju visoki zbog nedostatka ranih simptoma i efikasne tehnologije ranog skrininga. Metastaze i recidivi ostaju najčešći uzroci smrti u vezi sa CRC. Stoga je ključno pronaći nove biomarkere za dijagnozu i prognozu CRC, kao i otkriti njihove mehanizme delovanja.
Tim je proučavao funkciju circZFR-a, kao i uzvodne i nizvodne događaje koji promovišu napredovanje CRC-a. Visoko izražen circZFR promoviše proliferaciju i migraciju CRC ćelija direktno ili preko egzozoma. U modelima miša, circZFR stimuliše rast tumora i metastaze u plućima i jetri.
Mehanički, ESRP1 u CRC ćelijama može poboljšati proizvodnju circZFR. Onkogeni protein BCLAF1 se vezuje za circZFR, sprečavajući ubikvitiniranu degradaciju BCLAF1. Pored toga, circZFR sunđeri miR-3127-5p da pojača ekspresiju RTKN2. Ovi nalazi podržavaju upotrebu circZFR-a kao potencijalnog biomarkera za dijagnozu CRC-a i poželjnog cilja za budući tretman.
Studija dalje pokazuje da je nanonosač TCP1-CD-KDs u stanju da nosi i isporučuje circZFR siRNA (si-circZFR) u vaskulaturu CRC tkiva, efikasno inhibirajući rast tumora.
„Jedinstvena petljasta struktura circRNA ih čini izuzetno stabilnim, što implicira da ovi molekuli imaju snažan potencijal biomarkera za rano skrining, dijagnozu i prognozu. Naša studija o circZFR-u će pružiti pomoć istraživačima u ovoj oblasti da istraže više novih funkcionalnih circRNA“, primetio je Zhangfa Song – stariji autor studije.
