Potencijalni novi lek za sprečavanje Alchajmerove bolesti kod ljudi sa takozvanim Alchajmerovim genom otkrio je istraživački tim Univerziteta u Arkanzasu za medicinske nauke (UAMS) na čelu sa dr Sju Grifin.
Nalazi su objavljeni 8. januara u Communications Biology i uključuju otkrića mete koja se može podesiti i kandidata za lek, koje je napravio dr Meenakshisundaram Balasubramaniam, prvi autor rada.
Procenjuje se da je 50–65% ljudi sa Alchajmerovom bolešću nasledilo Alchajmerov gen, apolipoprotein E4 (APOEε4), od jednog ili oba roditelja. Oko 25% ljudi ima jednu kopiju APOEε4 i postoji tri puta veća verovatnoća da će razviti bolest. Oni sa dve kopije (po jednu od svakog roditelja) čine 2-3% populacije i imaju 12-15 puta veću verovatnoću da će razviti Alchajmerovu bolest.
Grifin je rekla da se čini da je njen tim prvi sa novim otkrićima vezanim za lekove, baš kao što je prvi u 2018. pokazao kako je APOEε4 sprečio moždane ćelije da odlože svoje otpadne proizvode, poznatu kao lizozomalna autofagija.
Takav poremećaj autofagije kod onih koji naslede APOEε4 odgovoran je za formiranje plakova i zapetljavanja u mozgu koji su obeležja Alchajmerove bolesti. To otkriće je objavljeno u Alchajmerovoj bolesti i demenciji.
„Naša serija otkrića u vezi sa APOEε4 i njegovom štetnom ulogom u patogenezi Alchajmerove bolesti je među najuticajnijim u mojih 50 godina kao naučnik-istraživača“, rekao je Grifin, pionir u proučavanju neuroinflamacije i suosnivač Journal of Neuroinflammation, baziran na UAMS Donald V. Reinolds Institute on Aging. „Nijedan drugi istraživački tim nije pronašao potencijalni lek posebno za blokiranje štetnih efekata nasleđenog APOEε4.
Griffin je predsjedavajući Aleka i Villiam T. Dillard u gerijatrijskim istraživanjima i istaknuti profesor fakulteta na Medicinskom koledžu i direktor istraživanja na Institutu za starenje. Takođe je profesor na odsecima za neurobiologiju i razvojne nauke, internu medicinu i psihijatriju. Naročito je dobitnica nagrade za životno delo Alchajmerovog udruženja i primljena je u Žensku kuću slavnih u Arkanzasu.
Većina istraživanja o Alchajmeru na nacionalnom nivou fokusirala se na tretmane koji mogu da uklone moždane naslage i čvorove povezane sa bolešću, ali taj pristup je dao neimpresivne rezultate. Grifin napominje da su ljudi sa blagim simptomima Alchajmerove bolesti već izgubili oko polovine ili više neurona odgovornih za pamćenje i razmišljanje, što je dovelo do njenog fokusiranja na prevenciju.
Grifinov tim će sprovesti pretklinička istraživanja većeg obima o kandidatu za lek CBA2, kao i testirati druge potencijalne kandidate za lek.
„Nadamo se da će ljudi koji imaju jednu ili dve kopije APOEε4 jednog dana redovno uzimati lek tokom svog života i značajno smanjiti rizik od razvoja Alchajmerove bolesti“, rekao je Grifin.
Balasubramaniam je rekao da je UAMS izgradio prvu poznatu strukturu pune dužine APOEε4 proteina 2017. godine, koju je kreirao koristeći bioinformatiku i tehnike računarskog modeliranja. Ovaj temeljni rad doveo je do otkrića mesta gde se može davati lek na proteinu APOEε4, ApoE4. (APOEε4 se odnosi na gen, a ApoE4, bez simbola epsilon i bez kurziva, je protein.)
