Postoji mnogo gena protiv raka koji više nisu aktivni u ljudskim tumorima, sprečavajući ih da sprovode svoju zaštitnu funkciju protiv transformacije ćelija. Jedan od glavnih mehanizama koji koriste ćelije raka da utišaju ove ‘dobre’ gene je dodavanje hemijske modifikacije koja se zove metilacija, što rezultira gubitkom ekspresije gena.
Pošto je ovo jednostavan dodatak jedne „metil“ grupe, lekovi su dizajnirani da izbrišu ovaj signal i već su odobreni za upotrebu kod raka. Ovi hipometilirajući lekovi se uglavnom koriste kod malignih bolesti krvi kao što je leukemija.
Članak koji vodi dr Manel Esteller, direktor Instituta za istraživanje leukemije Josep Carreras (IJC), profesor istraživanja ICREA i profesor genetike na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Barseloni, objavljen u British Journal of Hematology, pokazuje kako profilisanje metilacije DNK kod uobičajene leukemije predviđa da li će pacijent reagovati na lečenje.
Grupe dr Lurdes Zamora, dr Blanca Ksicoi i dr Francesc Sole sa Instituta Josep Carreras, kao i istraživači iz bolnice Vall d’Hebron i Univerziteta u Bolonji, takođe su sarađivale u studiji.
„Naše istraživanje je analiziralo skoro milion signala metilacije genoma kod pacijenata pogođenih vrstom raka krvi koji se zove mijelodisplastični sindrom i koji su lečeni demetilirajućim lekom.
„Pronašli smo epigenetski ‘otisak prsta’ koji je povezan sa dobrim kliničkim odgovorom na ove lekove, što može pomoći u ranom otkrivanju pacijenata koji su otporni na lekove za demetilaciju i u dizajnu ili primeni alternativnih tretmana“, kaže dr. Esteller.
Dr Esteler kaže da su otkrili opšte obrasce povezane sa efikasnošću hipometilirajućeg leka, ali i pojedinačne gene, koji bi mogli da olakšaju razvoj brzih i relativno jeftinih biomarkera za odabir pacijenata koji reaguju i pripreme strategije spasavanja za ostale.
Istraživač dodaje: „Geni koje smo pronašli daju nam naznake o mehanizmima uključenim u osetljivost agenasa za hipometilaciju. Neki od njih su geni supresori tumora koji se sada ‘probude’ da inhibiraju proliferaciju tumora, kao što se očekivalo. U drugim slučajevima, međutim, ono što će reaktivacija gena lekom verovatno uraditi je da proizvede proteine (antigene) i druge molekule koji upozoravaju naš imuni sistem da se bori protiv bolesti.“
„Ovi podaci dodatno podržavaju upotrebu imunoterapije raka, koja će verovatno raditi još bolje u kombinaciji sa upotrebom epigenetskih lekova, kao što su lekovi za demetilaciju uključeni u našu studiju.“
