Istraživači iz Dečje bolnice u Filadelfiji (CHOP) i Univerziteta Prinston otkrili su novi genetski poremećaj povezan sa neurorazvojnim razlikama. Otkriće je identifikovalo poremećaj u 21 porodici iz celog sveta. Studija „Ukidanje funkcije proteina MAP4K4 uzrokuje kongenitalne anomalije kod ljudi i zebrica“ objavljena je u časopisu Science Advances, 26. aprila.
Još neimenovani poremećaj je rezultat niza retkih varijanti gena MAP4K4, koji je uključen u mnoge signalne puteve, uključujući RAS put koji normalan rast ćelija, i istražuje se kao meta za višestruke poremećaje.
Istraživači su dokumentovali nekoliko pacijenata sa kraniofacijalnim i neurorazvojnim problemima koji su ukazivali na tada nepoznati genetski uzrok. Oni su objavili međunarodni poziv za pacijente koji su se činili da odgovaraju ovim specifičnim kriterijumima. Na kraju, uspeli su da identifikuju pacijente iz 36 zemalja kako bi utvrdili da li postoji genetska varijanta koja ih povezuje sa njihovim kliničkim problemima.
„Uspeli smo da se povežemo sa pacijentima iz celog sveta koji su imali simptome koji se preklapaju i na kraju smo uspeli da precizno odredimo gene koji se preklapaju koji su nam pomogli da identifikujemo varijante koje izazivaju ove probleme“, rekla je ko-stara autorka Elizabeth Bhoj, MD, Ph. .D., lekar koji prisustvuje u Odeljenju za ljudsku genetiku na CHOP-u.
Na CHOP-u, naučnik Dong Li, doktor nauka, identifikovao je varijante koje nisu bile povezane sa određenim poremećajem u porodicama u kojima je više pacijenata ispoljilo iste simptome. Kada su te varijante od interesa identifikovane, istraživači su napravili model zebrice kako bi potvrdili da su ove varijante zaista odgovorne za simptome kod ovih pacijenata.
„Zebra je odličan model za testiranje identifikovanih varijanti za njihovu potencijalnu patogenost“, rekla je ko-stara autorka Rebeka Burdin, dr, profesorka molekularne biologije na Univerzitetu Prinston. „S obzirom na pristupačan rani razvoj zebrice, bili smo u mogućnosti da kvantitativno i brzo procenimo varijante MAP4K4 u živom embrionu. Pristup je moćan koji planiramo da nastavimo da koristimo za procenu varijanti nepoznate funkcije za potencijalne gene bolesti.“
Istraživači su pokazali da smanjenje aktivnosti MAP4K4 uzrokuje razvojne nedostatke kod zebrica, što je primećeno kod ovih pacijenata. Pored toga, aktivnost MAP4K4 može da obuzda signalizaciju na putu RAS tokom embrionalnih faza, zbog čega su ovi simptomi primećeni kod dece. Međutim, preaktivna aktivnost RAS-a može dovesti do raka, zbog čega sve terapijske intervencije koje ciljaju na MAP4K4 moraju biti fino podešene kako bi se uspostavila ravnoteža između lečenja jednog poremećaja, a da se istovremeno ne poveća rizik od raka.
Pošto je ovo novootkrivena genetska varijanta koja uzrokuje bolest kod određenih pacijenata, istraživači bi želeli da znaju da li je umešana u opštiju bolest.
„Sa novim otkrićem kao što je ovo, moguće je da smo propustili kako ove varijante utiču na druge bolesti“, rekao je Bhoj.
