U radu objavljenom u časopisu Američkog medicinskog udruženja (JAMA), neurolozi iz medicinskog centra Beth Israel Deaconess (BIDMC) pokazali su da jednostavan test biopsije kože otkriva abnormalni oblik alfa-sinukleina, patološki znak Parkinsonove bolesti i podgrupa neurodegenerativnih poremećaja poznatih kao sinukleinopatije, sa visokim stopama pozitivnosti.
Rezultati ove značajne studije potvrđuju ovu metodu na koži kao pouzdan i zgodan alat koji pomaže lekarima da postave preciznije dijagnoze za pacijente i podržavaju buduća klinička ispitivanja ispitivanih lekova koji ciljaju na alfa-sinuklein.
„Svake godine u SAD ima skoro 200.000 ljudi koji se suočavaju sa dijagnozom Parkinsonove bolesti, demencije sa Levijevim telima i srodnim poremećajima“, rekao je glavni autor Christopher Gibbons, MD, neurolog u BIDMC-u i profesor neurologije na Harvardskoj medicinskoj školi. (HMS).
„Previše često pacijenti imaju kašnjenja u dijagnozi ili su pogrešno dijagnostikovani zbog složenosti ovih bolesti. Jednostavnim, minimalno invazivnim testom biopsije kože, ova zaslepljena multicentrična studija je pokazala kako možemo objektivnije identifikovati osnovnu patologiju sinukleinopatija i ponuditi bolju dijagnostiku. odgovore i brigu o pacijentima“.
Pogađajući procenjeno 2,5 miliona ljudi u Sjedinjenim Državama, sinukleinopatije uključuju Parkinsonovu bolest (PD), demenciju sa Levijevim telima (DLB), višestruku sistemsku atrofiju (MSA) i čistu autonomnu insuficijenciju (PAF). Dok četiri progresivne neurodegenerativne bolesti imaju različite prognoze i ne reaguju na iste terapije, one dele neke kliničke karakteristike koje se preklapaju kao što su tremor i kognitivne promene. Pored toga, sve ih karakteriše prisustvo abnormalnog proteina prisutnog u nervnim vlaknima u koži koji se zove fosforilovani α-sinuklein (P-SIN).
U ovom istraživanju pod nazivom „Sinuclein-One Studi“, Gibons i kolege u 30 akademskih i neuroloških ordinacija u zajednici upisali su 428 ljudi, starosti 40–99 godina, sa kliničkom dijagnozom jedne od četiri sinukleinopatije na osnovu kliničkih kriterijuma i potvrđeno od strane stručnog panela ili su bili zdravi kontrolni subjekti bez istorije neurodegenerativnih bolesti. Učesnici su podvrgnuti tri 3-milimetarske biopsije kože udarcem uzete sa vrata, kolena i skočnog zgloba.
„Ovo su sistemski poremećaji koji utiču na periferni i centralni nervni sistem na duboke načine“, rekao je stariji autor Roi Freeman, MD, direktor Centra za autonomne i periferne nervne poremećaje u BIDMC-u i profesor neurologije u HMS-u. „Iako smo već dugi niz godina svesni prisustva alfa-sinukleina u kožnim nervima, bili smo oduševljeni preciznošću ovog dijagnostičkog testa.
Među učesnicima sa klinički potvrđenom PD, 93% je pokazalo pozitivnu biopsiju kože na P-SIN. Učesnici sa DLB i MSA testirali su 96% i 98% pozitivnih, respektivno, a 100% učesnika sa PAF je bilo pozitivno na abnormalni protein. Među kontrolama, nešto više od 3% je bilo pozitivno na P-SIN – stopa greške za koju autori sumnjaju može ukazivati da su neke od zdravih kontrola izložene riziku od sinukleinopatije.
„Parkinsonova bolest i njena podgrupa progresivnih neurodegenerativnih bolesti pokazuju postepenu progresiju, ali alfa-sinuklein je prisutan u koži čak iu najranijim fazama“, primetio je Friman.
Nalazi tima su zasnovani na ranijim radovima Frimana i Gibonsa. Par, zajedno sa imunohistohemičarem, dr Ningshan Vangom, naučnikom u BIDMC-u i docentom neurologije na HMS-u, fokusirani su na pronalaženje pouzdanog biomarkera za sinukleinopatije od 2009. Razvijanje istraživanja oko alfa-sinukleina u koža je deo licencne saradnje sa CND Life Sciences, kompanijom za neurodijagnostiku.
2023. godine, istraživači BIDMC-a su pokazali i objavili u časopisu Neurologi da ova tehnika može pouzdano razlikovati Parkinsonovu bolest i MSA, diferencijaciju koja je ključna za pravilno upravljanje bolestima koje izgledaju klinički slične, ali imaju veoma različite prognoze.
Autori predviđaju da će ovo istraživanje igrati ulogu u ubrzavanju razvoja lekova za sinukleinopatije.
„Upisivanje pravih pacijenata u klinička ispitivanja za ove složene bolesti je od najveće važnosti“, rekao je Friman. „Identifikovanje relevantnog biomarkera kod pacijenta i njegovo praćenje tokom kliničkog ispitivanja je suštinska komponenta razvoja lekova u oblasti neurodegeneracije.“
