Istraživači iz medicinskog centra UT Southvestern otkrili su intracelularni mehanizam koji pretvara zaštitne crevne ćelije u patogene ćelije koje izazivaju bolesti, što bi moglo dovesti do poboljšanja lečenja pacijenata sa inflamatornom bolešću creva (IBD).
Istraživanje, objavljeno u Nature Communications, definiše mehanizam kojim su zdrave ćelije u crevima – poznate kao Th17 ćelije – ugrožene kod pacijenata sa IBD, proizvodeći upalu koja izaziva bol u stomaku, nadimanje i druge simptome, zajedno sa potencijalno ozbiljnim dugotrajnim terminske komplikacije.
„Th17 ćelije su neophodne za održavanje integriteta crevne barijere i zaštitu od bakterija i virusa. Ali kod pacijenata sa IBD, one postaju patogene, stvarajući upalu koja je u osnovi bolesti“, rekao je vođa studije dr Venuprasad Pujari, dr. Vanredni profesor interne medicine i imunologije na Katedri za bolesti digestivnog sistema i jetre. „Kroz naše istraživanje, sada imamo bolje razumevanje intracelularnog procesa koji pretvara zaštitne Th17 ćelije u patogene, inflamatorne Th17 ćelije koje stvaraju bolest.“
Studija na miševima je otkrila da se protein Raftlin1 koji deluje na lipide vezuje za RORγt, faktor transkripcije u Th17 ćelijama, kako se IBD razvija. Jednom na mestu, Raftlin1 privlači fosfolipide u telu da se kombinuju sa RORγt, na kraju pretvarajući Th17 ćelije u patogene.
Istraživanje se zasniva na drugim ćelijskim studijama u vezi sa IBD koje su sproveli dr Pujari i njegova laboratorija.
„Identifikovanje uloge Raftlin1 u olakšavanju vezivanja fosfolipida za RORγt je veliki korak napred u našem razumevanju različitih i suprotstavljenih funkcija Th17 ćelija“, rekao je dr Pujari. „To je važan nalaz jer terapije koje ciljaju Th17 pokazale su obećavajuće rezultate kod nekih autoimunih bolesti. Postoji velika potreba za novim lekovima koji mogu efikasno da leče IBD, pošto oko trećine pacijenata sa bolešću ne reaguje na postojeće tretmane. “
Više od 3 miliona Amerikanaca pati od IBD-a, a Crohnova bolest i ulcerozni kolitis su najčešći oblici. Iako je bolest slična sindromu iritabilnog creva (IBS), simptomi pacijenata sa IBD su uzrokovani upalom u GI traktu, dijagnostikovanom kolonoskopijom. Ta upala može trajno oštetiti creva, stvoriti teške komplikacije u celom telu i dovesti pacijente u veći rizik od raka debelog creva.
„Ovi nalazi mogu poslužiti kao platforma za terapijske strategije za kontrolu upale posredovane Th17 kod IBD-a i drugih bolesti“, rekao je dr Pujari.
