Prema Centrima za kontrolu bolesti, 100.000 Amerikanaca umre svake godine od predoziranja, većinom zbog upotrebe sintetičkih opijata poput fentanila. Dok je nalokson, trenutno jedini antidot za predoziranje opijatima, postao češći, manje je efikasan protiv sintetičkih opioida klase fentanila.
Istraživači sa Univerziteta Indijana identifikovali su novi metod za poništavanje efekata fentanila, koji je 50 do 100 puta jači od morfijuma. Njihova studija, objavljena u Journal of Medicinal Chemistri, mogla bi dovesti do novog načina za poništavanje predoziranja bilo kroz novi proizvod ili radeći sinhrono sa naloksonom.
„Sintetički opijati se veoma čvrsto vezuju za opioidne receptore“, rekao je Aleks Strajker, viši naučnik u Gill centru za biomolekularne nauke. „Nalokson mora da se takmiči sa opioidima za isto mesto vezivanja u centralnom nervnom sistemu da bi poništio predoziranje. Ali tokom predoziranja fentanilom, nalokson i fentanil se vezuju za različita mesta, što znači da nema konkurencije. Hteli smo da vidimo da li je negativan alosterik modulator bi mogao da preokrene efekte fentanila.“
Straiker je počeo da meri efekat opioidnih receptora na signalni molekul nazvan cAMP. Pedeset strukturno srodnih molekula je hemijski testirano da bi se identifikovala koja jedinjenja su pokazala najviše obećanja da će biti efikasan negativni alosterični modulator.
Istraživači su otkrili da bi kanabidiol, ili CBD, mogao da se ponaša kao negativni alosterični modulator na mestu vezivanja. Međutim, visoke koncentracije su bile neophodne tokom početnog testiranja. Istraživači su modifikovali strukturu kanabidiola kako bi bila efikasnija i otkrili da je u dijagnostici in vitro — testovima urađenim na uzorcima krvi ili tkiva — uspešno preokrenuo efekte fentanila.
„Identifikovali smo strukturne delove koji su važni za željeni efekat antidota“, rekao je Straiker. „Neka od ovih jedinjenja su mnogo moćnija od olova. Radili smo sa trećom laboratorijom na modeliranju mesta vezivanja koje može pomoći u identifikaciji dodatnih jedinjenja koja napreduju.“
Sledeći korak je testiranje njihovih nalaza in vivo, što znači na živim organizmima, kako bi se utvrdilo da li preokreće respiratornu depresiju koja je glavni efekat predoziranja.
