Inhibitori MET gena poboljšavaju efekte kombinovane hemoterapije i imunoterapije kod karcinoma pluća

Inhibitori MET gena poboljšavaju efekte kombinovane hemoterapije i imunoterapije kod karcinoma pluća

U multicentričnom istraživanju, dodavanje inhibitora MET gena poboljšava efekte hemoterapije i imunoterapije kod malih ćelija pluća. Istraživanje je pokazalo da inhibitor MET-a može povećati preživljavanje i odgovor tumora. Ova strategija otvara nove mogućnosti u lečenju agresivnog oblika karcinoma.

Karcinom malih ćelija pluća je jedan od najagresivnijih tipova karcinoma pluća. Iako čini samo 15% svih karcinoma pluća, stopa preživljavanja za tri godine iznosi samo 15%, zbog brze progresije i kasne dijagnoze, što obično isključuje hirurške opcije. Trenutni tretman se sastoji od kombinacije hemoterapije i imunoterapije, ali je poznato da SCLC razvija otpornost i metastazira.

Novo istraživanje otvara obećavajući put za borbu protiv ove bolesti. „Primijetili smo da kombinacija imunoterapije i hemoterapije sa inhibitorom MET-a čini imunoterapiju efikasnijom, povećavajući preživljavanje i odgovor tumora u modelima miševa,“ objašnjava dr Edurne Arriola, vodeći autor studije. Ova studija predstavlja kulminaciju više od deset godina istraživanja.

Istraživanje je analiziralo odgovor na različite kombinacije tretmana u modelima miševa sa karcinomom malih ćelija pluća. Jedna grupa je bila kontrolna, druga je primila samo hemoterapiju, treća je bila tretirana hemoterapijom i imunoterapijom koristeći anti-PD-L1 monoklonalna antitela, dok je poslednja grupa primila hemoterapiju, imunoterapiju i inhibitor MET-a.

Najbolji rezultati, kako u pogledu progresije tumora, tako i preživljavanja miševa, zabeleženi su u grupi tretiranoj inhibitorom MET-a uz hemoterapiju i imunoterapiju. U stvari, šest od devet tumora tretiranih ovom kombinacijom pokazalo je potpun odgovor.

Dr Arriola napominje da „ova strategija usporava rast tumora i, u nekim slučajevima, potpuno ga suprimira. Kada smo analizirali preživljavanje i progresiju tumora, miševi tretirani inhibitorom MET-a imali su bolje ishode preživljavanja.“ Ovaj pozitivan i dugotrajan odgovor pripisuje se sposobnosti inhibitora da neutralizuje uticaj MET gena na mikrookruženje tumora.

Istraživači su validirali svoja otkrića koristeći uzorke ljudskih tumora. U slučajevima gde je MET gen prekomerno izražen, pacijenti imaju lošiju prognozu, sa mikrookruženjem tumora koje ometa efikasnost imunoterapije i doprinosi većoj otpornosti na lečenje. Isti fenomen primećen je i kod hemoterapije.

Sledeći korak je započinjanje kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa SCLC. Cilj je utvrditi da li dodavanje inhibitora MET-a nakon inicijalne faze hemoterapije i imunoterapije, tokom održavanja tretmana samo imunoterapijom, može sprečiti progresiju tumora.