Rad objavljen u American Journal of Human Genetics predlaže varijante gena ATRIP kao kandidata za gen za osetljivost na rak dojke na osnovu studije na ženama bez bilo koje od poznatih varijanti gena povezanih sa rakom dojke.
Tim kanadskih i poljskih istraživača na čelu sa Univerzitetom u Torontu prikupio je podatke o 510 žena iz Poljske sa jakom porodičnom istorijom raka dojke, ali nijednom od potvrđenih gena za umerenu do visoku osetljivost raka dojke.
Urađeno je sekvencioniranje celog egzoma, a za analizu asocijacije odabrani su geni sa potvrđenim gubitkom varijanti funkcije. Ograničili su ovaj sledeći korak u analizi na gene za koje se znalo da igraju ulogu u patogenezi raka i na one sa rekurentnim gubitkom funkcije. Ovo je suzilo listu na devet gena od interesa, pri čemu je ATRIP bio najčešći.
Od 510 žena sa rakom dojke i bez potvrđenih gena osetljivosti, 3 su imale ATRIP varijante gubitka funkcije. U kontrolnoj grupi od 308 ispitanika, nijedan nije pokazao modifikovani ATRIP. Ovo je bilo naizgled beznačajno otkriće samo po sebi sve dok se ne uporedi sa prethodnom genomskom studijom koja je pokazala učestalost varijanti gubitka funkcije ATRIP-a među 22.928 nefinskih žena iz Evrope bez raka, gde su varijante pogađale samo 1 od 2.293 žene.
Tim se zatim okrenuo većem skupu podataka da ispita početni nalaz. U većem skupu od 16.085 Poljakinja sa neselektivnim karcinomom dojke i 9.285 neobolelih žena u fazi validacije, ATRIP varijanta je otkrivena kod 42 od 16.085 obolelih žena (1 od svake 383 žene sa rakom dojke) u poređenju sa 11 od 9.285 kontrolnih ispitanika ( 1 na svaka 844 osobe).
ATRIP je korak u mnogo široj slici popravke DNK. Većina naslednih gena povezanih sa rakom dojke (15 za koje se zna da su umerenog do visokog rizika) deo su ovog sistema popravke DNK. Gubitak funkcije ili mutirana varijanta u bilo kojoj od njih povećava rizik od razvoja raka dojke. Većina žena ima neke faktore rizika, ali ne dobija rak dojke. Oko 13% žena će se u nekom trenutku razviti, sa manje od 10% onih koji se mogu pripisati naslednim uzrocima.
Iako potencijalna uloga ATRIP-a može biti mala u ukupnom broju slučajeva, svaki slučaj raka koji se može suziti na uzročni mehanizam pomaže u kliničkoj prognozi i prevenciji. Otkriće ranije nepoznatog faktora rizika u ovoj studiji je sada polazna tačka za sledeću jer je potrebno više istraživanja dok se ne pronađe lek.
