Nova studija deCODE genetike i saradnika je prva koja je otkrila jaku recesivnu komponentu u Alchajmerovoj bolesti.
Godine 2013, deCODE genetika i saradnici su prvi povezali varijantu sekvence, R47H, u TREM2 genu sa Alchajmerovom bolešću. Poremećeni klirens Aβ je povezan sa R47H i trenutna studija otkriva obrazac nasleđivanja koji odstupa od aditivnog modela sa jakom recesivnom komponentom, sa visokim rizikom od Alchajmerove bolesti kod homozigota (R47H/R47H) i složenih heterozigota (R47H/R62H).
Alchajmerova bolest je uobičajen neurodegenerativni poremećaj sa visokom naslednošću. Dok postoje autozomno dominantni oblici Alchajmerove bolesti — gde specifične varijante sekvence u genima APP, PSEN1 i PSEN2 dovode do prekomerne proizvodnje i/ili agregacije Aβ, izazivajući taloženje plaka i Alchajmerovu bolest sa skoro potpunim penetrantom — R47H u TREM2 se razlikuje po svom mehanizmu i obrazac nasleđivanja.
Umesto da doprinosi prekomernoj proizvodnji i/ili agregaciji Aβ, R47H remeti klirens Aβ, što dovodi do akumulacije amiloidnih plakova i znatno povećanog rizika od Alchajmerove bolesti kod homozigota (odnos šanse za homozigote R47H, 97,1 [95,5% CI, 401]) i heterozigoti jedinjenja R47H-R62H (odnos izgleda, 10,0 [95% CI, 4,2 do 23,9]). Ova studija je prva koja je otkrila jaku recesivnu komponentu u Alchajmerovoj bolesti.
Veoma visok rizik kod R47H homozigota naglašava potrebu za ranom intervencijom ako se pokaže da tretmani kao što su antitela koja uklanjaju Aβ ili agonisti TREM2 imaju efikasnost u pretkliničkoj fazi.
