Antisens oligonukleotidi (ASO) su lekovi sledeće generacije koji mogu da leče bolesti blokiranjem prenosa štetnih poruka iz naših gena. Kod ljudi sa rakom, ASO imaju potencijal da blokiraju poruke koje podstiču rast i širenje tumora. Međutim, ASO se još ne koriste za lečenje raka. Prvo se moraju isporučiti unutar ćelija raka, ali ćelije raka ih neće pustiti unutra.
Pronalaženje efikasnog sistema isporuke ASO je veliki izazov. Ćelije raka imaju molekule čuvara vrata koji sprečavaju ulazak neželjenih supstanci. Iako su istražitelji pokušali na mnogo načina da ASO prođu kroz čuvare kapije, uspeh je bio ograničen.
Sada, u studiji koja je nedavno objavljena u časopisu Istraživanje nukleinskih kiselina, istraživači sa Univerziteta u Osaki otkrili su način da isporuče ASO do njihovih meta unutar ćelija raka. Tim je sintetizovao novo jedinjenje, nazvano L687, koje otvara specifične kanale koji propuštaju kalcijum na površini ćelija raka. Kada kalcijum teče u ćelije kroz otvorene kanale, on govori ćelijama da puste ASO.
„Otkrili smo da možemo selektivno aktivirati TRPC3/C6 kalcijum permeabilne kanale sa aktivatorom L687“, objašnjava glavni autor Hiroto Kohashi. „Potom smo otkrili da kombinovani tretman sa L687 i ASO promoviše efikasno uzimanje ASO u ćelije raka tokom laboratorijskih testova i tumorskih ćelija unutar miša. Kao rezultat toga, aktivnost ciljnog gena je potisnuta i efikasnost ASO je poboljšana.“
Do sada su se ASO uglavnom koristili za lečenje neizlečivih bolesti i morali su da se unose u jetru ili kičmenu tečnost. Prema istraživanju tima iz Osake, L687 je efikasan sistem za isporuku lekova koji može proširiti prednosti ASO tretmana na druge delove tela.
„Nadamo se da će rezultati našeg istraživanja dovesti do značajnog napretka u razvoju i isporuci ASO-a i sličnih lekova koji ciljaju na gene za lečenje raka“, kaže stariji autor Masahito Šimojo.
Tim veruje da bi L687 mogao biti posebno efikasan način za isporuku ASO terapije za rak pluća ili prostate. Ovi karcinomi imaju mnogo TRPC3/C6 kalcijum propustljivih kanala koji se mogu otvoriti pomoću L687, potencijalno otkrivajući nove ciljeve za ove terapije sledeće generacije.
