Tim koji predvodi Nacionalni centar za rak Singapura (NCCS) sa članovima iz Opšte bolnice u Singapuru, A*STAR Instituta za molekularnu i ćelijsku biologiju (IMCB) i Instituta za genom Singapura (GIS), Singapurskog Instituta za nauku o raku Nacionalnog univerziteta Singapura i Nacionalni tajvanski univerzitet je procenio da je dvostruka imunoterapija, inhibitor PD-1 imunološke kontrolne tačke nivolumab i CTLA-4 koji cilja lek ipilimumab, efikasna u lečenju rekurentnog ili metastatskog nazofaringealnog karcinoma (NPC).
Ovi rezultati, objavljeni Nature Communications, uvode novi pristup u lečenju NPC.
NPC se često dijagnostikuje u kasnoj fazi kada pacijenti imaju metastatsku bolest i imaju povećane šanse za recidiv. Trenutni, standardni tretman za ovu grupu pacijenata je hemoterapija. Nedavni rezultati kombinovane terapije usmerene na PD-1 i CTLA-4 kod drugih tipova tumora, kao što su maligni melanom i karcinom bubrežnih ćelija, bili su uspešni, što je podstaklo istraživanje sličnih kombinacija lekova za lečenje metastatskih i rekurentnih NPC. Ovo je prvi put da je ova kombinacija proučavana u NPC-u, globalno.
Istraživački tim predvođen NCCS-om pokrenuo je jednostruko ispitivanje faze 2 kako bi procenio bezbednost i efikasnost kombinacije nivolumaba i ipilimumaba kod 40 pacijenata sa metastatskim i/ili rekurentnim NPC-om povezanim sa Epstein-Barr virusom (EBV) u 2017. EBV je virus povezan sa NPC, ali je nejasno zašto samo neki pojedinci, posebno južni Kinezi, razvijaju NPC dok je preko 90% svetske populacije zaraženo EBV.
Starosni raspon pacijenata regrutovanih za ispitivanje bio je između 23 i 73 godine, sa medijanom od 53 godine, a većina su bili muškarci (82,5%), što odražava preovlađivanje incidencije NPC u muškoj populaciji. Pacijenti koji nisu uspeli u prethodnoj hemoterapiji primali su nivolumab svake dve nedelje, a ipilimumab svakih šest nedelja, sve do progresije bolesti ili razvoja toksičnosti.
Rezultati ispitivanja su mereni na osnovu najbolje ukupne stope odgovora pacijenata (BOR), delimičnog odgovora (PR) na terapiju, preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS). Rezultati ispitivanja su pokazali da je kohorta pacijenata imala BOR od 38% i PR od 37,5% sa medijanom PFS od 5,3 meseca i 19,5 meseci OS. Ovo je uporedivo sa istorijskim stopama odgovora i koristima za preživljavanje koje daje hemoterapija, kao tretman druge linije.
Istraživački tim je takođe analizirao uzorke krvi i tumora pacijenata. Postojao je bolji odgovor i PFS kod pacijenata sa niskim nivoom EBV DNK u plazmi pre tretmana, što sugeriše mogućnost da bi se ovo moglo koristiti za odabir pacijenata koji će verovatno imati koristi od dvostruke imunoterapije. Tim je takođe izvršio kompleksnu genetsku analizu, uključujući sekvenciranje celog egzoma i multipleksnu imunohistohemiju, ali nije pronašao genetske biomarkere za predviđanje odgovora na lečenje pre početka lečenja.
Međutim, otkrili su da je tokom lečenja ekspresija gena između pacijenata koji su imali PR do lečenja u poređenju sa onima koji nisu bila značajno različita. Ovo sugeriše = da bi se da bi se identifikovali pacijenti koji bi reagovali, buduće studije trebalo da se fokusiraju na dobijanje podataka nakon početka lečenja, a ne pre. Bili su u mogućnosti da identifikuju da ove razlike leže u subpopulacijama gena CD8 koji eksprimiraju PD-1 i CTLA-4, i da bi potencijalno mogli da predvide odgovor na ovu kombinovanu terapiju i da budu ciljani za bolje rezultate lečenja u budućnosti.
„Ohrabreni smo što je ovo ispitivanje pokazalo efikasnost u lečenju metastatskih i, ili rekurentnih NPC-a, postizanjem dobrih odgovora i povećanim ukupnim preživljavanjem kod značajnog dela pacijenata“, rekao je vanredni profesor Darren Lim, viši konsultant, Odeljenje za pluća, glavu i Medicinska onkologija vrata i genitourinarnog sistema, Odsek za medicinsku onkologiju, NCCS i glavni autor ove studije.
„Mi potvrđujemo ove nalaze u većoj grupi pacijenata i nadamo se da ćemo utvrditi koja podskupina pacijenata će imati najviše koristi od ovog kombinovanog tretmana.“
„Nalazi ove studije nude nove opcije za NPC pacijente koji trenutno imaju ograničene mogućnosti lečenja van hemoterapije. Ako se efikasnost ove nove kombinovane terapije potvrdi na većoj kohorti na kojoj testiramo, to bi obezbedilo moguću alternativnu terapiju za jedinstveno azijske „endemski rak“, rekao je profesor Gopal Ijer, stariji autor studije i šef i viši konsultant, Odeljenje za hirurgiju glave i vrata, Odeljenje za hirurgiju i hiruršku onkologiju, Opšta bolnica u Singapuru i NCCS.
