Novi istraživački rad pod nazivom „CMS121: novi pristup ublažavanju gojaznosti i metaboličke disfunkcije povezane sa starenjem“ objavljen je u Starenju.
Modulirani razlikama u genetskim faktorima i faktorima životne sredine, laboratorijski miševi često pokazuju progresivno povećanje telesne težine, što na kraju dovodi do gojaznosti i metaboličke dishomeostaze. Geroneuroprotektor CMS121 ima pozitivan efekat na energetski metabolizam u mišjem modelu dijabetesa tipa 2.
U ovoj novoj studiji, istraživači Alcir L. Dafre, Saadia Zahid, Jessica Jorge Probst, Antonio Currais, Jingting Iu, David Schubert i Pamela Maher sa Salk instituta za biološke studije, Nacionalnog univerziteta za nauku i tehnologiju (NUST) i Federalnog univerziteta Santa Katarina je istraživala potencijal CMS121 da se suprotstavi metaboličkim promenama uočenim tokom procesa starenja miševa divljeg tipa.
„Ova sveobuhvatna analiza imala je za cilj da dalje razume kako CMS121 utiče na metabolički pejzaž, utirući put potencijalnim terapijskim primenama izvan svojih utvrđenih geroneuroprotektivnih prednosti“, objašnjavaju istraživači.
Kontrolne dijete ili ishrane koje sadrže CMS121 davane su ad libitum tokom 6 meseci, a miševi su žrtvovani u dobi od 7 meseci. Krv, masno tkivo i jetra su analizirani na glukozu, lipide i proteinske markere energetskog metabolizma. CMS121 dijeta je izazvala smanjenje telesne težine za 40% i poboljšala indekse glukoze i lipida. Niži nivoi jetrene kaspaze 1, kaspaze 3 i NOKS4 primećeni su sa CMS121 što ukazuje na niži inflamatorni status jetre.
Masno tkivo miševa tretiranih CMS121 pokazalo je povećane nivoe transkripcionih faktora Nrf1 i TFAM, kao i markere mitohondrijalnih elektronskih transportnih kompleksa, nivoe GLUT4 i veću brzinu metabolizma u mirovanju. Metabolomska analiza otkrila je povišene koncentracije acilkarnitina kratkog lanca i metabolita butirata u plazmi kod miševa lečenih CMS121.
„Smanjena de novo lipogeneza, koja je povezana sa povećanim nivoima acetil-CoA, acilkarnitina i butirata metabolita, mogla bi doprineti zaštiti ne samo perifernog sistema već i mozga koji starenje. Imitirajući efekte ketogene dijete, CMS121 obećava za metaboličke bolesti kao što su gojaznost i dijabetes, jer je ove dijete teško pratiti na duži rok“, zaključuju istraživači.