Određene ćelije raka jajnika otporne na hemoterapiju štite susedne ćelije raka tako što šalju signale koji izazivaju rezistenciju, prema novoj studiji sa Univerziteta u Pitsburgu i istraživača UPMC koja može pomoći da se objasni zašto pacijenti sa rakom jajnika slabo reaguju na hemoterapiju ili relaps nakon lečenja.
Objavljeno u Clinical Cancer Research, studija je istraživala ćelije raka otporne na hemoterapiju koje se nazivaju mirne ćelije. Pošto hemoterapija prvenstveno cilja ćelije koje se brzo dele, mirne ćelije su otporne jer se dele sporo.
Istraživači su otkrili da ćelije u mirovanju luče protein nazvan folistatin koji podstiče susede da postanu otporni i na hemoterapiju. Ciljajući ovaj protein, poboljšali su odgovor na hemoterapiju i povećali preživljavanje u mišjem modelu agresivnog karcinoma jajnika, otvarajući put budućim kliničkim ispitivanjima na ljudima.
„Razmišljam o mirujućim ćelijama raka poput žutog centra tratinčice i susednih ćelija kao okolnih belih latica“, rekao je dr Ronald Bukanovič, profesor medicine u Pittu i kodirektor Centra za istraživanje raka kod žena. —saradnja između UPMC Hillman Cancer Centra i Magee-Vomens Research Institute.
„Kao odgovor na hemoterapiju, ćelije u mirovanju luče folistatin koji deluje kao signal za zaštitu celog cveta. Kada hemoterapija prestane, nivoi folistatina opadaju i ćelije ponovo počinju da se razmnožavaju, skoro kao barometar koji kaže: ‘Uslovi su dobri za rast’. Ovo bi moglo objasniti zašto se rak jajnika često vraća tako brzo.“
Rak jajnika je najsmrtonosniji oblik ginekološkog raka u SAD. Više od 70% pacijenata koji se leče od ove bolesti imaće povratak raka, a retko je izlečiv u ovom obliku. Prema Buckanovich-u, postoji hitna potreba za terapijama za borbu protiv rezistentnih ćelija raka i smanjenje stope recidiva.
U novoj studiji, Buckanovich i njegov tim otkrili su da ćelije u mirovanju povećavaju proizvodnju folistatina kao odgovor na lekove za hemoterapiju u ljudskim ćelijama i miševima uzgojenim u laboratoriji.
Zatim su pokazali da ćelije u mirovanju zaustavljaju rast ćelija raka koje se aktivno dele, čineći ih otpornim na lekove za hemoterapiju. Kada su blokirali folistatin antitelom, ovaj efekat je izgubljen, pokazujući da folistatin izaziva otpornost na hemoterapiju.
„Mislili smo da će ćelije u mirovanju proizvoditi faktore koji će se učiniti otpornim na hemoterapiju, ali činjenica da one takođe štite svoje susede i pojačavaju hemorezistentnost je bila iznenađujuća“, rekao je Buckanovich. „Ako neki od ovih suseda sami nauče da budu mirni, što zauzvrat štiti svoje komšije, sve više i više otpornih ćelija će opstati i dovesti do ponovnog pojave raka.“
Da bi dodatno potvrdio ulogu folistatina u pokretanju hemorezistencije, tim je genetski izbrisao gen koji kodira folistatin u tumorskim ćelijama koje iniciraju agresivan i neizlečiv oblik raka jajnika kod miševa. Rezultati su bili dramatični: nakon hemoterapije, 30% miševa sa tumorima bez folistatina je izlečeno, dok su svi miševi sa normalnim tumorima umrli.
Zatim je tim analizirao podatke Atlasa genoma raka od stotina pacijenata sa rakom jajnika. Oni su pokazali da su viši nivoi folistatina povezani sa lošijim stopama preživljavanja, što ukazuje da je folistatin takođe relevantan kod ljudi.
Konačno, uporedili su uzorke pacijenata sa rakom jajnika pre i posle hemoterapije. Nivoi folistatina su se udvostručili ili utrostručili za samo 24 sata nakon tretmana.
„Za mene je najuzbudljivija stvar u ovoj studiji bila činjenica da smo videli ovaj neverovatan odgovor na hemoterapiju kod pacijenata u roku od 24 sata“, rekao je Buckanovich. „Ovi podaci pojačavaju naše nalaze kod miševa i sugerišu da je folistatin nova meta za poboljšanje odgovora raka jajnika na hemoterapiju.“
Buckanovich sada radi sa Pittovim centrom za terapiju antitela na razvoju antitela za folistatin kod ljudi sa konačnim ciljem da se ovaj pristup prebaci u klinička ispitivanja.
„Ako budemo u mogućnosti da preokrenemo hemorezistenciju i da se manji broj pacijenata vrati, možda bismo mogli da povećamo stope izlečenja“, rekao je on. „Čak i ako ovaj pristup funkcioniše za 20% pacijenata, to bi bilo ogromno jer otprilike 14.000 pacijenata svake godine umire od raka jajnika.“
Prema Buckanovich-u, druga nedavna istraživanja sugerišu da folistatin takođe izaziva otpornost na imunoterapiju kod raka jajnika, što sugeriše da bi se antitelo koje cilja ovaj protein potencijalno moglo koristiti za povećanje i hemoterapije i imunoterapije.
Tim takođe planira da istraži kako folistatin izaziva otpornost na hemoterapiju u ćelijama raka. Blokiranje ovih signala razvojem novih lekova ili prenamjenom postojećih lekova može biti još jedan obećavajući put za poboljšanje tretmana raka jajnika u budućnosti.
Više informacija: Alekander J. Cole i saradnici, Mirne ćelije raka jajnika luče folistatin da indukuju otpornost na hemoterapiju u okolnim ćelijama kao odgovor na hemoterapiju, Clinical Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2254
Istražite dalje
