Svake godine oko 13.000 ljudi u Nemačkoj dobije dijagnozu leukemije, krovnog termina koji obuhvata različite oblike raka krvi. Među pogođenima je i mnogo dece i adolescenata mlađih od 15 godina. Čest i veoma agresivan oblik leukemije kod odraslih je akutna mijeloična leukemija (AML).
U AML, krvne ćelije u ranim fazama – matične ćelije i ćelije prekursori koje se razvijaju iz njih – se transformišu. AML je drugi najčešći oblik leukemije kod dece i čini oko 4% svih malignih bolesti u detinjstvu i adolescenciji.
Uprkos lečenju intenzivnom hemoterapijom, samo između 20 i 50% preživi prvih pet godina nakon dijagnoze i lečenja; pola ili više recidiva i umru. Štaviše, ove intenzivne terapije imaju ozbiljne neželjene efekte: posebno oštećuju matične ćelije koje formiraju novu krv. Stoga postoji hitna potreba da se razviju nove terapije posebno prilagođene AML.
Istraživači predvođeni profesorom Jan-Heningom Klusmannom sa Odeljenja za pedijatriju i profesorom Dirkom Heklom sa Instituta za eksperimentalnu pedijatrijsku hematologiju i onkologiju na Gete univerzitetu u Frankfurtu, sada su testirali takvu terapiju specifičnu za leukemiju u eksperimentima na životinjama. Koristili su terapeutski molekul RNK upakovan u lipidne nanočestice za lečenje životinja sa leukemijom.
Rad tima je objavljen u časopisu Leukemia.
„Pakovanjem u lipidne nanočestice, u principu smo primenili istu tehniku koja je korišćena za imunizaciju protiv COVID-19“, objašnjava Klusman. „Lipidne nanočestice transportuju terapeutsku RNK u krvne ćelije.“
Terapeutska RNK miR-193b je već opisana 2018. kao da ima zaštitni efekat protiv raka. U zdravim ćelijama, miR-193b usporava signalne puteve koji se aktiviraju samo za proliferaciju ćelija i koje matična ćelija inače teško koristi. Zbog toga se miR-193b naziva tumor supresorom. U AML ćelijama, međutim, miR-193b nije prisutan u dovoljnim količinama i stoga nije u stanju da ispuni svoj zadatak kao supresor tumora.
„Naučnici već dugi niz godina testiraju aktivne supstance koje deluju kao inhibitori i intervenišu u ovim signalnim putevima koje koriste AML ćelije“, kaže Hekl. „Problem je u tome što takve supstance napadaju samo jednu komponentu, dok miR-193b deluje na svim nivoima signalnog puta. Ovo veoma efikasno zaustavlja podelu abnormalnih ćelija i uzrokuje brzo odumiranje ćelija leukemije.“
Još jedna prednost terapeutskih RNK je da ne oštećuju matične ćelije hematopoetskog sistema, za razliku od konvencionalnih hemoterapija, jer ne zavise od potisnutih signalnih puteva.
Sve laboratorijske životinje su dobro podnele tretman sa nanočesticama koje sadrže aktivnu supstancu, a ćelije leukemije su uspešno suzbijene. Klusman rezimira: „Uspeli smo da značajno produžimo vreme preživljavanja kod svih životinja koje smo lečili, a neke su čak i izlečene.
Ono što je posebno ohrabrujuće je to što je miR-193b radio na svim testiranim podtipovima AML-a: Naučnici su ispitali četiri različite vrste ćelija raka u svojim ispitivanjima, uključujući i jedan uobičajen kod ljudi sa Daunovim sindromom.
„U prošlosti su nekodirajuće RNK i njihovi geni smatrani otpadnom DNK“, objašnjava Klusman. „Sada smo razvili terapiju zasnovanu na ovom ‘smeću’ koja obećava novu i vrlo specifičnu opciju lečenja mijeloične leukemije.“ Nadamo se da ova terapija može da podrži hemoterapije u budućnosti kako ne bi morale da budu toliko intenzivne.
