Svi znamo da je jak imuni sistem definitivna prednost. Ipak, ponekad se imuni sistem pokvari i napadne telo. Ova autoimunost je uzrok različitih poremećaja, kao što su reumatoidni artritis, Kronova bolest, dijabetes tipa 1 i celijakija. Za borbu protiv ovih bolesti ključno je utvrditi mehanizme koji leže u osnovi njihove patogeneze.
U studiji objavljenoj u Science Immunologi, istraživači sa Univerziteta u Osaki rešavaju ovaj jaz u znanju identifikacijom proteinskog kompleksa koji promoviše napredovanje reumatoidnog artritisa. Ovaj kompleks se sastoji od dva proteina, nazvana COMMD3 i COMMD8. Istraživački tim je takođe otkrio da je celastrol, ekstrakt iz korena lekovite biljke koji se kolokvijalno naziva „loza Boga groma“, snažan inhibitor COMMD3/8 kompleksa.
„Ranije smo pokazali da kompleks COMMD3/8 potencira humoralni imuni odgovor, ali njegova uloga u autoimunim bolestima je ostala nejasna“, kaže Kazuhiro Suzuki, viši autor. Tim je generisao model miša u kome se izraz COMMD3 može isključiti.
„Brisanje COMMD3 rezultira degradacijom COMMD8 i, posledično, nestankom COMMD3/8 kompleksa“, objašnjava Taiichiro Shirai, vodeći autor studije. Odsustvo COMMD3/8 kompleksa dovelo je do oslabljenog humoralnog imunološkog odgovora. „Broj ćelija koje proizvode antitela se smanjio, što sugeriše da kompleks COMMD3/8 ima važnu ulogu u autoimunom odgovoru“, kaže Shirai.
Zatim su istraživači koristili mišji model reumatoidnog artritisa. Oni su potisnuli ekspresiju COMMD3 čim su miševi pokazali prve simptome. Na taj način, napredovanje bolesti je zaustavljeno, što ukazuje da kompleks COMMD3/8 promoviše autoimuni odgovor.
„Kada smo utvrdili važnost kompleksa u autoimunosti, počeli smo da identifikujemo jedinjenje koje bi moglo da ometa formiranje kompleksa“, objašnjava Kazuhiro Suzuki. „Naš hemijski pregled je identifikovao celestrol kao najmoćniji inhibitor COMMD3/8 kompleksa.
Celastrol je aktivno jedinjenje iz Tripterigium vilfordii, lekovite biljke za koju je poznato da ima antiinflamatorna svojstva, iako njegov mehanizam delovanja nije u potpunosti objašnjen. Studija je pokazala da se celastrol kovalentno vezuje za COMMD3 i sprečava formiranje kompleksa COMMD3/8, čime se narušava odgovor antitela i blokira napredovanje reumatoidnog artritisa u modelu miša.
Pošto je COMMD3/8 kompleks centralni za patogenezu reumatoidnog artritisa i progresije autoimunosti uopšte, on je obećavajući terapeutski cilj za autoimuna stanja, a celestrol je posebno uzbudljivo vođstvo za razvoj tretmana protiv reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti u budućnosti.
