Novo istraživanje pokazuje da se nedavno pojavila BA.2.86 omikronska podvarijanta virusa koja izaziva COVID-19 može neutralisati bivalentnim mRNA vakcinom indukovanim antitelima u krvi, što objašnjava zašto ova varijanta nije izazvala široko rasprostranjeno povećanje kako se ranije strahovalo.
Međutim, studija u ćelijskim kulturama pokazala je da ova varijanta SARS-CoV-2 može inficirati ljudske ćelije koje oblažu donji deo pluća i efikasnije se uključiti u fuziju membrane ćelije virus-domaćin, dve karakteristike povezane sa teškim simptomima bolesti. Studija je objavljena u časopisu Ćelija.
BA.2.86 varijanta omikrona je predak trenutno dominantnog JN.1 i ima oko 60 mutacija više šiljastog proteina od originalnog ili matičnog koronavirusa, uključujući preko 30 više od njegovih bliskih srodnika omikrona — ranu varijantu BA.2 i nedavno dominantna varijanta KSBB.1.5 među njima.
Ove mutacije su navele naučnike da se zabrinu da bi tolike promene učinile varijantu teškom za obuzdavanje kao početno izbijanje omikrona u 2021-22.
„Otkrili smo da, iznenađujuće, uprkos svih tih 60 mutacija zajedno, BA.2.86 nije toliko otporan na imunitet kao varijanta KSBB.1.5, koja je donedavno dominirala pandemijom mesecima. To su dobre vesti“, rekao je Šan- Lu Liu, viši autor studije i profesor virologije na Odeljenju za veterinarske bionauke na Državnom univerzitetu u Ohaju.
„Ali izgleda da BA.2.86 ima povećanu infektivnost epitelnih ćelija ljudskih pluća u poređenju sa svim varijantama omikrona, tako da je to malo zabrinjavajuće. I, u skladu sa infektivnošću, takođe ima povećanu fuzionu aktivnost sa epitelnim ćelijama ljudskih pluća“, rekao je Liu, takođe profesor na Katedri za mikrobne infekcije i imunitet. „To izaziva potencijalnu zabrinutost da li je ovaj virus patogeniji ili ne u poređenju sa nedavnim varijantama omikrona.“
Objavljeni nalazi se poklapaju sa izveštajima Centara za kontrolu i prevenciju bolesti da je nakon kratkog porasta infekcija BA.2.86, njena izvedena podloza JN.1 brzo stekla u SAD, odgovorna za oko 44% slučajeva COVID-19. od 23. decembra 2023. godine.
Prvi put otkriven u julu u Evropi i na Bliskom istoku, BA.2.86 i njegove podloze se od tada sve češće šire u različitim delovima sveta. Svetska zdravstvena organizacija je 22. novembra klasifikovala BA.2.86 i podloze kao „varijante od interesa“.
Istraživači iz države Ohajo analizirali su neutralizujuća antitela u uzorcima krvnog seruma od zdravstvenih radnika koji su primili tri doze monovalentne vakcine ili dve monovalentne vakcine praćene jednim bivalentnim pojačivačem vakcine, kao i od onih koji su prvi odgovorili koji su imali infekcije COVID-19 tokom talasa kojim je dominirao KSBB. .1.5 varijanta.
Oni su uporedili sposobnost neutralizujućih antitela da blokiraju infekciju BA.2.86, varijantom izvedenom iz KSBB poznate kao FLip, roditeljskim virusom i nekoliko omikronskih varijanti.
Sve u svemu, antitela proizvedena serumom od zdravstvenih radnika koji su dozirali bivalentnu vakcinu bila su efikasnija u neutralisanju BA.2.86 nego što su bila u neutralisanju drugih varijanti omikrona, uključujući KSBB.1.5. Nasuprot tome, tri monovalentne vakcine i prethodna infekcija KSBB.1.5 bile su jedva efikasne u blokiranju infekcije BA.2.86.
„Ljudi koji su imali infekciju COVID-19 treba da imaju na umu da su omikronske varijante manje virulentne u poređenju sa prethodnim varijantama kao što je delta, što znači da većinu ljudi ne razbolijevaju mnogo“, rekao je Liu. „Ako imate manje tešku bolest, antitela nastala infekcijom su niska — skoro 10 puta niža od antitela izazvanih vakcinom. Zato se ne možete oslanjati samo na prirodnu infekciju za imunitet.
„Dok bivalentna vakcina još uvek može da neutrališe BA.2.86, efikasnost je očigledno smanjena. Zbog toga je važno nabaviti najnoviju vakcinu za pojačavanje, koja je formulisana samo sa KSBB.1.5 i koja se pokazala efikasnom protiv BA.2.86,“ dodao je Liu.
Međutim, istraživači su bili iznenađeni kada su otkrili da monoklonsko antitelo poznato kao S309, za koje se pokazalo da inhibira skoro sve druge glavne varijante omikrona, ne neutrališe BA.2.86. Molekularno modeliranje je otkrilo da su neke od mutacija BA.2.86 u proteinu šiljaka možda promenile konformaciju i učinile da S309 ne može da neutrališe novu varijantu, rekao je Liu.
Dodatni eksperimenti su ukazali na mogućnost da BA.2.86 ima veću verovatnoću da izazove tešku bolest nego njegovi omikronski srodnici. Istraživači su otkrili da je BA.2.86 efikasniji u inficiranju ćelijske linije izvedene iz epitela donjih disajnih puteva čoveka u plućima.
Infekcija ovih ćelija je u velikoj meri olakšana preko proteina na ćelijskoj površini, poznatog kao TMPRSS2, za promovisanje fuzije membrane, a ovaj protein je poznati faktor koji doprinosi infekciji SARS-CoV-2 i simptomima bolesti u respiratornom traktu.
Prvi autor Panke Ku, diplomirani student u Liuovoj laboratoriji, sproveo je studije ćelijske kulture koristeći pseudoviruse – neinfektivno virusno jezgro okruženo različitim SARS-CoV-2 šiljastim proteinima na površini strukturiranim da odgovara poznatim varijantama.
„Pošto smo koristili pseudovirus, moramo da potvrdimo ove nalaze koristeći pravi virus“, rekao je Liu, takođe pomoćnik direktora Centra za istraživanje retrovirusa u državi Ohajo i ko-direktor programa za viruse i patogene u razvoju u državi Ohajo za zarazne bolesti. Institut.
„Ali iz našeg prethodnog iskustva, znamo da infektivnost u ljudskim epitelnim ćelijskim linijama pruža veoma važne informacije. Zabrinutost je da li će ova varijanta, kao i njeni potomci, uključujući JN.1, imati povećanu tendenciju da inficiraju ljudska pluća. epitelne ćelije slične roditeljskom virusu koji je pokrenuo pandemiju 2020.
Liu je primetio da su druge laboratorije nedavno sugerisale da je JN.1, jedan od najbrže rastućih potomaka BA.2.86, mnogo otporniji na neutralizujuća antitela koja su efikasna protiv BA.2.86.
„Znamo da su koronavirusi skloni virusnoj rekombinaciji, što može dovesti do novih varijanti sa ogromnim brojem mutacija koje bi mogle povećati imunološku evaziju, ali i ozbiljnost bolesti“, rekao je on. „Zato je nadzor varijanti i dalje veoma važan, iako smo na kraju četvrte godine pandemije.“
