Od početka pandemije COVID-19, klasa kortikosteroida zvanih glukokortikoidi (GC) postala je jedna od glavnih opcija lečenja, posebno za teške slučajeve, zahvaljujući njihovom antiinflamatornom i imunosupresivnom delovanju. Brazilski istraživači su nedavno otkrili nove načine na koje ovi lekovi utiču na inflamatorni odgovor organizma tokom infekcije: podižu nivoe endokanabinoida (eCB), molekula koje proizvodi sam organizam i koji se vezuju za isti receptor kao i kanabidiol; i snižavaju nivoe faktora koji aktivira trombocite (PAF), lipidnog medijatora upale i zgrušavanja u krvi.
Rezultati studije objavljeni su u članku objavljenom u časopisu Virusi.
„Pošto endokanabinoidi imaju neurološke i antiinflamatorne funkcije, postavili smo se da istražimo da li su pacijenti sa blagim simptomima COVID-19 zaštićeniji zahvaljujući prirodnoj proizvodnji ovih molekula i da li su njihovi nivoi bili niži u teškim slučajevima, uzrokujući pogoršanu upalu i potreba za intenzivnom negom“, rekao je Karlos Arterio Sorgi, glavni istraživač studije i poslednji autor članka. Sorgi je profesor na Odseku za hemiju na Školi za filozofiju, nauku i književnost Ribeirao Preto Univerziteta u Sao Paulu (FFCLRP-USP) u državi Sao Paulo.
Drugi cilj studije bio je da se otkrije da li su nivoi PAF-a viši kod teškog COVID-19. Ako je tako, to bi moglo objasniti prekomerno zgrušavanje i formiranje mikrotromba uočeno kod ovih pacijenata. Za ovu analizu, grupa je koristila infrastrukturu dostupnu u Centru izvrsnosti za kvantifikaciju i identifikaciju lipida (CEKIL), pridruženom Školi farmaceutskih nauka Ribeirao Preto (FCFRP-USP).
Koristeći masenu spektrometriju visoke rezolucije, međutim, istraživači su primetili suprotno od onoga što su očekivali: povećan nivo endokanabinoida i smanjen nivo PAF kod teških pacijenata.
Da bi razumeli ove rezultate, izvršili su detaljnu analizu podataka od velike grupe blagih i teških pacijenata lečenih kod kuće ili na bolničkim odeljenjima ili jedinicama intenzivne nege (ICU), uključujući kliničke parametre i farmaceutski menadžment. Zatim su sve podatke predali multivarijantnim statističkim testovima.
„Zaključili smo da povećanje endokanabinoida i smanjenje PAF-a nije uzrokovano bolešću, već tretmanom GC [glukokortikoidima]“, rekao je Sorgi. „Klasični farmakološki mehanizam ovih lekova je dobro poznat, ali o njihovim efektima na ove biomolekule nikada ranije nije bilo reči u literaturi.“
Analiza transkriptoma (zbir svih molekula RNK glasnika) u leukocitima pacijenata lečenih GC takođe je ukazala na diferencijalnu modulaciju ekspresije gena monoacilglicerol lipaze i fosfolipaze A2, pokazujući da ovi lekovi mogu da promene aktivnost enzima uključenih u metabolizam analiziranih lipidnih medijatora. Leukociti su bela krvna zrnca i deo su imunog sistema.
Nalazi otvaraju mogućnosti za buduće tretmane kortikosteroidima ne samo za COVID-19, već i za druge teške inflamatorne i neurološke bolesti. Oni takođe sugerišu da bi se kanabinoidi, prirodni ili veštački, mogli koristiti za pomoćnu terapiju.
„Kombinovanje efekata dva jedinjenja stvorilo bi najbolji mogući scenario“, rekao je Sorgi.
Sledeći koraci će uključivati studije koje uključuju pacijente sa drugim virusnim bolestima, kao što je grip, kako bi se videlo da li je proizvodnja dotičnih lipidnih biomolekula takođe promenjena delovanjem kortikosteroida i da li organizam održava isti kapacitet da proizvodi endokanabinoide nakon vakcinacije protiv COVID-a. 19 i tokom rekonvalescencije od bolesti.
„Takođe smo zainteresovani za partnerstvo sa grupama koje rade sa kanabidiolom za ispitivanja na životinjama, pošto smo sada u drugoj fazi COVID-19“, rekao je Sorgi.
