Tri trenutno cirkulišuće omikronske podvarijante SARS-CoV-2—uključujući dve koje trenutno čine skoro 50% prijavljenih infekcija COVID-19 u SAD—bolje su u izbegavanju neutralizujućih antitela izazvanih vakcinom i infekcijom od ranijih verzija omikrona, sugeriše novo istraživanje objavljeno u Cell Host & Microbe.
Za svoju studiju, naučnici su testirali neutralizujuća antitela u uzorcima krvnog seruma od vakcinisanih i jednom pojačanih ili nedavno inficiranih zdravstvenih radnika protiv nekoliko podvarijanti u cirkulaciji. Tri podvarijante su se istakle po otpornosti na imuni odgovor antitela: BK.1, BK.1.1 i BA.2.75.2.
BK.1 i BK.1.1 su podvarijante varijanti omikrona BA.4/5 koje su dominirale poslednjih nekoliko meseci u SAD, a svaka sada čini oko četvrtinu trenutnih infekcija, prema Centrima za kontrolu bolesti i Prevencija (CDC). BA.2.75.2, mutant varijante omikrona BA.2, bila je najbolja od svih varijanti testiranih na izbegavanje neutralizujućih antitela, ali trenutno čini samo veoma mali deo prijavljenih bolesti u Sjedinjenim Državama.
„Uopšteno govoreći, podvarijante BK.1 i BK.1.1 su mnogo bolje u poređenju sa prethodnim varijantama u izbegavanju odgovora antitela posredovanog busterom — titri neutralizujućih antitela su očigledno mnogo niži. I te dve varijante postaju dominantne“, rekao je Šan- Lu Liu, viši autor studije i profesor virologije na Odeljenju za veterinarske bionauke na Državnom univerzitetu u Ohaju.
„Važno je biti svestan dok putujete i okupljate se tokom praznika da varijante SARS-CoV-2 nastavljaju da se razvijaju“, rekao je Liu, takođe profesor na Odeljenju za mikrobnu infekciju i imunitet. „Ako ste vakcinisani prvim dojačivačem pre više od šest meseci, možda biste razmislili o uzimanju drugog leka za pojačavanje vakcine jer su antitela iz jednog leka sada verovatno preniska da bi bila zaštitna.
Iako se treći booster, ažurirana bivalentna formulacija, sada daje onima koji ispunjavaju uslove, preko 48% ukupne populacije koja ispunjava uslove još nije primila dozu doza, prema podacima CDC-a. Liuova laboratorija je ranije pokazala da je dopunska injekcija COVID-19 pružila snažnu i široku zaštitu antitela protiv niza varijanti podloze omikrona, a da je drugi booster vratio opadajući broj antitela na zaštitni nivo.
Za trenutnu studiju, uzorci seruma su došli od zdravstvenih radnika koji su primili dve doze mRNK vakcine i jednu dopunsku injekciju ili koji su bili zaraženi tokom ranog ili kasnijeg omikronskog talasa.
Rezultati su pokazali oko 20 puta smanjenje broja vakcina i antitela generisanih pojedinačnim busterom koja bi mogla da neutrališu BK.1 i BK.1.1 u poređenju sa neutrališućim antitelima protiv originalnog (roditeljskog) virusa SARS-CoV-2. Slično tome, nivoi (titri) neutralizujućih antitela, generisani infekcijom tokom BA.1 omikronskog talasa, bili su značajno niži protiv BK podvarijanti nego protiv roditeljskog virusa, i titri antitela protiv BK podvarijanti generisanih infekcijom tokom BA.4/5 talas nije dostigao nivo detekcije.
„Naši rezultati sugerišu da ne možete računati na prirodnu infekciju za zaštitu od trenutno cirkulišućih omikronskih podvarijanti“, rekao je Liu, takođe pomoćnik direktora Centra za istraživanje retrovirusa u državi Ohajo i ko-direktor programa za viruse i patogene u državi Ohajo. Institut za infektivne bolesti.
Liu i kolege su sproveli studije ćelijske kulture koristeći pseudoviruse – neinfektivno virusno jezgro okruženo različitim SARS-CoV-2 šiljastim proteinima na površini strukturiranim tako da odgovara poznatim varijantama. Metoda koja se koristi za otkrivanje neutralizirajućih antitela u uzorcima krvi uzima u obzir različite nivoe antitela koje proizvode pojedinci.
U ovoj studiji, saradnik i koautor države Ohajo, Kai Ksu, kreirao je strukturne modele pojedinačnih aminokiselina promenjenih najnovijim mutacijama na proteinu šiljaka, identifikujući nekoliko ključnih molekula koje su podvarijante preuredile tako da mogu da blokiraju vezivanje antitela za virus. čestice. Ovo modeliranje je pokazalo da jedna od ovih aminokiselina, nazvana N460K, takođe omogućava česticama BK.1 i BK.1.1 da efikasnije uđu u ćelije domaćina i primoraju ćelije domaćina da se stapaju zajedno, što je korak u virusnoj infekciji koji može povećati patogenezu – što doprinosi do pojave bolesti, progresije do težih simptoma i prenosivosti bolesti.
„Iz moje perspektive, ovo je razlog za zabrinutost jer originalna varijanta omikrona nije bila baš patogena – uopšte nije izazvala mnogo ćelijske fuzije“, rekao je Liu. „Ali sada vidimo trend sa ovim novim podvarijantama povećane fuzije ćelija, i taj trend stavlja virus u bolju poziciju da izazove infekciju i patogenezu.“
Druge laboratorijske studije o neutralisanju proizvodnje antitela bivalentnog pojačivača sugerišu da bi ažurirani pojačivač ponudio zaštitu od novijih podvarijanti omikrona, rekao je Liu.
Ali Liu je podneo rad za objavljivanje o drugoj podvarijanti zvanoj KSBB, rekombinantnoj varijanti stvorenoj razmenom genetskog materijala između dve BA.2 omikronske podvarijante, koja pokazuje ono što on naziva „izuzetnom“ otpornošću na neutrališuća antitela proizvedena vakcinacijom i prethodnom infekcijom.
„Ovaj virus može učiniti neočekivane stvari“, rekao je on. „Još uvek moramo da obavimo dobar posao nadzora i da pazimo na ove nove varijante zabrinutosti.
