Istraživači na Univerzitetu u Tekas MD Anderson Cance Center razvili su roman antitelo-toksin konjugat (ATC) dizajniran da podstakne iskorjenjivanje tumora imunološkog posredovanog. Prema predkliničkim rezultatima objavljenim u raku prirode, novi pristup kombinuje prednosti poznatijih antitela-lekovitih konjugata (ADC) sa imunoterapijama.
ADC su se pojavile kao proboj poslednjih godina zbog svog modularnog dizajna, što omogućava precizno isporuku terapije na tumore ciljanjem specifičnih proteina izraženih na ćelijama raka. Ovi konjugati koriste svoju sposobnost ciljane na tumoriju da isporučuju korisnu teret, obično hemoterapiju, direktno na ćelije raka, što rezultira njihovim uništenjem.
Prema odgovarajućem autoru VEN Jiang, dr. Dr., dr., Doktorat, vanredni profesor zračenja, ATC se razlikuje u tome da nije dizajniran da direktno ubije ćelije raka.
„Efektivne ADC-ove dizajnirane su da uništavaju tumorske ćelije, ali često to rade u toku, što dovodi do otpora i recidiv“, rekao je Jiang. „Sa ovim novim ATC pristupom, cilj nam je da pokrenemo prirodni imuni odgovor tela. Ovo ne bi trebalo samo da ograničava neželjene efekte, već i dozvoljavaju imunološkog sistema da napadne tumore u celom telu i potencijalno sprečava njihovo ponavljanje.“
Mnogi čvrsti tumori izražavaju protein CD47 na njihovoj površini, koji služi kao „Ne jede me“ signal imunološkog sistema tela, omogućavajući tumoru da izbegne otkrivanje. Antitelo u ovom ATC-u cilja CD47, ali umesto da dostavi korisničku opterećenju hemoterapije da uništi tumor, on isporučuje bakterijski toksin.
Pojednostavljeno, antitelo CD47 se veže za ćelije raka, koje ih označava da ih jede imunološke ćelije tela. Jednom kada imunološke ćelije zarupiju tumor, toksin se oslobađa unutra, postajući aktiviran i stvaranju puteva koji omogućavaju fragmente TUMOR DNK i fragmenti proteina, koji se obično uništavaju, da bi se pobjegao. Ovi materijali se zatim obrađuju kako bi se pomoglo imunološkoj ćeliji bolje da prepoznaju i postave sopstvenu antitumorsku odbranu.
„Ovaj dizajn je inspirisan bakterijama, koje imaju neverovatnu sposobnost da pobegnu iz internih zamki ćelija, množenje i šire se, a sve dok drže ćeliju domaćina živim i funkcionalnim“, rekao je Jiang. „Mi koristimo istu sposobnost da šatla netaknutom tumorskom materijalu na pravim mestima unutar imunoloških ćelija. Umesto da se uništi, tumorski materijal uči telo da bi se telo bolje prepoznalo da će bolje prepoznati tumorske ćelije.“
U predkliničkim modelima raka dojke i melanoma, ovaj pristup je pokazao višestruke prednosti. Obrazovanjem imunološkog sistema da prepoznaju jedinstvene potpise ćelija raka koje ih razlikuju iz normalnih tkiva, novi ATC je bio efikasniji pri aktiviranju antitumorskog imunološkog odgovora. Ovo su dozvolili imunološke ćelije da eliminišu tumore u celom telu.
T ćelije T stvorene ovim postupkom takođe su ostale posle dva meseca, predlažući efekat memorije ovom pristupu koji bi mogao da spreči ponovljivost tumora.
„Nadamo se da će ovaj novi dizajn otvoriti potpuno novi avenijski avenijski avenijski avenijski i istraživanje koji proširuju mogućnosti za ATCS“, rekao je prvih autorka BENjAMIN SCHRANK, dr. Dr., Residentski lekar u zračenju onkologije. „Želimo da obučimo imuni sistem da prepoznamo i odgovorimo na ove tumore, tako da može nastaviti borbu protiv raka čak i nakon završetka tretmana.“
Ova metoda takođe ima potencijal da se kombinuje sa konvencionalnim terapijama, posebno sa zračenjem. Mnogi čvrsti tumori reaguju na terapiju zračenjem pokušavajući da se otežavaju proteinima, uključujući CD47. Ova usmerena na CD47 učinila bi ih još podložnije ATC-u.
„Ovaj koncept ATC-a imunološkog ATC-a proteže se izvan CD47, a već razvijamo projekte koji ciljaju druge receptore specifičnih za tumore da bi kreirali ADC koji omogućavaju telo da ciljaju širok spektar teških karcinoma,“ rekao je Betti Kim, M.D. Dr. Dr., Profesor neurohirurgije i ko-vođstvo studije.
„Naš cilj je da prvi od njih bude spreman za kliničko ispitivanje u naredne tri do pet godina.“
