Promene imunih ćelija pružaju nove uvide u sprečavanje povrede mozga nakon srčanog zastoja

Promene imunih ćelija pružaju nove uvide u sprečavanje povrede mozga nakon srčanog zastoja

Uprkos poboljšanjima u CPR-u i stopi odlaska pacijenata u bolnicu, samo oko 10% ljudi na kraju preživi nakon vanbolničkog srčanog zastoja (OHCA), što znači oko 300.000 smrtnih slučajeva godišnje u Sjedinjenim Državama. Jednom u bolnici, većina pacijenata koji su imali srčani zastoj umire od povrede mozga, a trenutno nisu dostupni lekovi koji bi sprečili ovaj ishod.

Tim predvođen istraživačima iz Mass General Brighama nastoji da se pozabavi ovim. Koristeći uzorke pacijenata koji su imali OHCA, tim je otkrio promene u imunim ćelijama samo šest sati nakon srčanog zastoja koje mogu predvideti oporavak mozga 30 dana kasnije.

Oni su odredili određenu populaciju ćelija koje mogu pružiti zaštitu od povrede mozga i lek koji može da aktivira ove ćelije, što su testirali na pretkliničkim modelima. Njihovi rezultati su objavljeni u Science Translational Medicine.

„Ishodi srčanog zastoja su mračni, ali ja sam optimista u pogledu skoka u ovu oblast proučavanja jer, teoretski, možemo lečiti pacijenta u trenutku kada dođe do povrede“, rekao je ko-senior i dopisni autor Edi Kim, MD, Ph.D. , sa Odseka za plućnu i intenzivnu medicinu u Brigamu i Ženskoj bolnici, jedan od osnivača sistema zdravstvene zaštite Mass General Brigham.

„Imunologija je super moćan način lečenja. Naše razumevanje imunologije je revolucionisalo lečenje raka, i sada imamo priliku da primenimo moć imunologije na srčani zastoj.“

Kao stalni lekar u Brigamovoj jedinici intenzivne nege srca, Kim je primetila da bi neki pacijenti sa srčanim zastojem imali visok nivo upale prve noći u bolnici, a zatim bi se brzo poboljšali. Ostali pacijenti bi nastavili da opadaju i na kraju umrli.

Da bi razumeli zašto neki pacijenti prežive, a drugi ne, Kim i kolege su počeli da grade biobanku — skladište kriokonzerviranih ćelija koje su donirali pacijenti uz pristanak njihovih porodica samo nekoliko sati nakon srčanog zastoja.

Istraživači su koristili tehniku poznatu kao transkriptomika jedne ćelije da bi sagledali aktivnost gena u svakoj ćeliji u ovim uzorcima. Otkrili su da se jedna ćelijska populacija – poznata kao različite prirodne T ćelije ubice (dNKT) – povećala kod pacijenata koji bi imali povoljan ishod i neurološki oporavak. Činilo se da ćelije igraju zaštitnu ulogu u sprečavanju povrede mozga.

Da bi ovo dodatno testirali, Kim i kolege su koristili model miša, tretirajući miševe nakon srčanog zastoja sulfatidnim lipidnim antigenom, lekom koji aktivira zaštitne NKT ćelije. Oni su primetili da su miševi imali poboljšane neurološke ishode.

Istraživači primećuju da postoje mnoga ograničenja za modele miša, ali prvo posmatranje ljudskih uzoraka moglo bi povećati verovatnoću uspešnog prevođenja njihovih nalaza u intervenciju koja može pomoći pacijentima.

Potrebne su dalje studije na pretkliničkim modelima, ali njihov dugoročni cilj je nastavak kliničkih ispitivanja na ljudima kako bi se videlo da li isti lek može da pruži zaštitu od povrede mozga ako se daje ubrzo nakon srčanog zastoja.

„Ovo predstavlja potpuno novi pristup, aktiviranje T ćelija za poboljšanje neuroloških ishoda nakon srčanog zastoja“, rekao je Kim. „A novi pristup bi mogao dovesti do ishoda koji će promeniti život pacijenata.“