Istraživači iz Centra za rak Memorial Sloan Kettering identifikovali su molekul nazvan gliocidin koji može da ubije ćelije glioblastoma bez oštećenja zdravih ćelija, što bi moglo otvoriti nove terapeutske mogućnosti za lečenje ovog agresivnog tumora mozga. Glioblastom je jedan od najtežih tumora za lečenje zbog svoje genetske i ćelijske heterogenosti, kao i izazova u ciljanju tumorskih ćelija bez oštećenja zdravog tkiva.
U studiji objavljenoj u časopisu Nature, istraživači su sproveli skrining više od 200.000 hemijskih jedinjenja, identifikujući gliocidin kao selektivno toksičan za ćelije glioblastoma, dok istovremeno štedi zdrave ćelije. Mehanizam delovanja gliocidina uključuje blokiranje enzima IMPDH2, što dovodi do neravnoteže nukleotida u ćelijama tumora, izazivajući stres replikacije DNK i na kraju smrt tumorskih ćelija.
Gliocidin je prolek, što znači da je u neaktivnom obliku dok ne bude aktiviran u organizmu. Aktivacija se dešava putem enzima NMNAT1, koji ga transformiše u aktivni oblik GAD (gliocidin-adenin dinukleotid). Ovaj aktivni oblik se zatim vezuje za IMPDH2, blokirajući njegovu funkciju i efikasno uništavajući ćelije glioblastoma.
Eksperimenti sa miševima pokazali su da gliocidin može da prodre kroz krvno-moždanu barijeru i efikasno uspori rast tumora, produžujući preživljavanje miševa. Kombinacija gliocidina sa hemoterapijskim lekom temozolomidom, koji stimuliše ekspresiju NMNAT1, dodatno je poboljšala stopu preživljavanja.
Važno je napomenuti da tretman nije izazvao značajne negativne efekte na zdravlje miševa, uključujući gubitak telesne mase ili oštećenja organa. Ovi rezultati sugerišu da gliocidin predstavlja obećavajuću terapiju za glioblastom, sa potencijalom da poboljša ishode preživljavanja pacijenata i da bude kandidat za buduća klinička ispitivanja.
