Studija antitrombina predlaže novi mehanizam delovanja na funkcionalnu ulogu proteina plazme

Studija antitrombina predlaže novi mehanizam delovanja na funkcionalnu ulogu proteina plazme

Prijavljeno je da antitrombin, protein plazme, kontroliše aktivnost trombina direktnim vezivanjem za trombin, kao i da ima antiinflamatorni efekat. Međutim, stvarni molekularni mehanizam antiinflamatornog dejstva antitrombina bio je potpuno nepoznat.

U prethodnoj studiji o HRG-u, istraživačka grupa profesora Nišiborija uspela je da identifikuje novi HRG-specifičan receptor, i na osnovu slične ideje, pretpostavili su da antitrombin ima receptor plazma membrane povezan sa njegovim antiinflamatornim dejstvom.

Koristeći metod skrininga koji je nezavisno razvila istraživačka grupa profesora Sakagučija, oni su izvršili potragu i identifikaciju novog receptora za antitrombin i analizirali njegovu funkciju.

Antitrombinski ligandi i geni kandidati za receptor su ko-eksprimirani u HEK293T ćelijama, a kandidati receptori vezani za ligand identifikovani su imunoprecipitacijom.

Istraživanje je objavljeno u časopisu Krvni sudovi, tromboza i hemostaza.

Kao rezultat, CLEC1A je identifikovan kao kandidat za receptor za antitrombin. Antitrombin stimuliše CLEC1A na ljudskim neutrofilnim ćelijama da promeni morfologiju neutrofila u sferni oblik sa glatkom površinom i funkcionalno potiskuje smrt ćelija neutrofila i proizvodnju ROS.

Oni takođe pokazuju da je antitrombin-CLEC1A sistem uključen u antiinflamatorno dejstvo antitrombina. Ovaj ćelijski efekat antitrombina je veoma sličan onom kod HRG-a, koji ima isti CLEC1A kao i njegov receptor, što ukazuje na potpuno novu funkcionalnu ulogu i mehanizam delovanja za ovu grupu proteina plazme.

Ovo istraživanje predlaže potpuno novi mehanizam delovanja, stimulaciju receptora ćelijske plazma membrane, za funkcionalnu ulogu antitrombina proteina plazme. Ne samo da je inovativni metod identifikacije receptora akademski jedinstven, već se očekuje da će doneti revolucionarne promene u nauci o proteinima plazme kroz primenu na druge faktore proteina plazme u budućnosti.