Tim istraživača je identifikovao obećavajuću terapiju zasnovanu na antimiRs za lečenje miotonične distrofije tipa 1 (DM1), složenog genetskog poremećaja uzrokovanog abnormalno velikim brojem CTG ponavljanja (specifične vrste RNK sekvence) u DMPK genu. Rezultati njihovog istraživanja su upravo objavljeni u časopisu Science Advances.
Rad su izveli istraživači iz Grupe za translacionu genomiku ljudi Instituta za istraživanje sanitarije de INCLIVA-Universitat de Valencia (UV), na čelu sa dr Rubenom Arteroom, u saradnji sa kompanijom Arthek Biotech, koja je proizašla iz rezultata istraživanja iz INCLIVA i UV, grupa za neuromuskularna istraživanja Badalona (GRENBA) na nemačkom istraživačkom institutu Trias i Pujol (IGTP), Institutu za zdravstvena istraživanja Biogipuzkoa i bolnici Instituta za zdravstvena istraživanja La Fe.
Studija, sprovedena na osam linija mišićnih ćelija direktno izvedenih iz biopsija pacijenata sa DM1, pokazala je da blokiranje malih regulatornih RNK, poznatih kao mikroRNA, preko savršeno komplementarnih molekula, nazvanih antimiR, povećava ekspresiju esencijalnog proteina MBNL1, koji je obično potisnut. u DM1, uzrokujući disfunkciju mišića.
DM1 nastaje usled smanjenja proteina MBNL1, što doprinosi širokom spektru kliničkih simptoma povezanih sa bolešću. Studija je pokazala da netretirane ćelije pacijenata sa DM1 pokazuju povišene nivoe miR-23b i miR-218, mikroRNA koje potiskuju MBNL1.
U ohrabrujućem razvoju, tretmani sa antimiR ne samo da su povećali nivoe MBNL1, već su takođe značajno poboljšali funkcije koje normalno obavljaju ovaj protein i mišićne ćelije. Iznenađujuće, terapija je takođe smanjila broj molekula sa ekspanzijama odgovornim za bolest, sprečavajući stvaranje akumulacija proširenih molekula i proteina MBNL1, poznatih kao „ribonuklearna žarišta“.
AntimiR sa najboljim učinkom bio je u stanju da preokrene 68% deregulisanih gena, nudeći nadu za šire terapeutske koristi kod pacijenata sa DM1, bez obzira na intrinzične genetske varijacije među korišćenim ćelijskim linijama.
Dr Gisela Nogales, vođa grupe GRENBA na IGTP-u i autor studije, objašnjava: „Zahvaljujući saradnji pacijenata u ovom radu, proučavano je nekoliko modela ćelija izvedenih iz njih, pokazujući da antimiR mogu imati terapeutski potencijal kod pacijenata. sa različitim stepenom težine DM1“.
Dr Ruben Artero, dopisni autor studije, dodaje da je „ova studija pokazala veliki potencijal antimiR za lečenje različitih oblika miotonične distrofije tipa 1 oslobađanjem proteina MBNL1 i povećanjem njegove proizvodnje“.
Dr Estefanija Sero, prvi autor rada, primećuje: „Ako se klinička ispitivanja pokažu uspešnim, antimiR bi mogli postati održiva terapijska strategija za DM1, nudeći nadu pacijentima pogođenim ovom iscrpljujućom bolešću“.
Ovaj napredak naglašava važnost nastavka istraživanja RNK-ciljanih terapija za rešavanje genetskih poremećaja kao što je DM1, koji do danas nisu imali efikasne opcije lečenja.
