Ciljanje na imuni sistem može sprečiti ili lečiti parodontalnu bolest (PD), uobičajenu, ali ozbiljnu bolest desni, prema novom istraživanju Univerziteta u Pitsburgu.
Studija, objavljena u PNAS-u, pokazala je da isporuka mikročestica koje sadrže imunomodulirajuće jedinjenje CCL2 direktno u desni inhibira gubitak kostiju i ubrzava popravku kostiju u mišjem modelu PD.
„Lečenje PD uvek se fokusiralo na ciljanje bakterija, ali bakterije zapravo ne izazivaju bolest. Umesto toga, one pokreću PD aktiviranjem imunološkog sistema, što dovodi do upale i gubitka kosti oko zuba“, rekao je stariji autor Charles Sfeir, D.D.S. , dr, vanredni profesor i predsedavajući Katedre za parodontologiju i preventivnu stomatologiju na Pitt School of Dental Medicine i član McGovan instituta za regenerativnu medicinu. „Naša studija pokazuje da je to dvosmerna ulica: ako zadržimo imuni sistem, možemo promeniti sastav bakterija i sprečiti da se bolest desi ili zaustaviti njeno napredovanje.
Sfeir se udružio sa Stivenom Litlom, doktorom nauka, uglednim profesorom i predsedavajućim Odseka za hemijsko i naftno inženjerstvo u Svanson School of Engineering i članom McGovan-a, koji je razvio mikročestice koje obezbeđuju kontinuirano oslobađanje CCL2.
„Potencijal za projektovane sisteme da interaguju sa imunološkim sistemom parodontalnog prostora je ogroman i predstavlja potpuno drugačiji način lečenja bolesti u poređenju sa onim što se klinički radi sada“, rekao je Litl. „Ova saradnja sa dr Sfeirom je dodatni dokaz uzbudljive budućnosti za ove vrste tehnologija.“
Predvođeni prvim autorom Mostafom Šehabeldinom, mr. jedan od njihovih kutnjaka. Svila brzo akumulira bakterije, izazivajući upalu koja počinje brzo da uništava kost oko zuba u roku od samo četiri dana.
Da bi videli da li CCL2 može da spreči PD ili da leči bolest koja aktivno napreduje, istraživači su tretirali životinje sa mikročesticama istovremeno sa postavljanjem svile ili četiri dana nakon toga. Takođe su ispitali da li će CCL2 uticati na bolest koja se sama rešavala tretiranjem miševa mikročesticama u isto vreme kada su uklanjali svilu.
U sva tri scenarija, CCL2 terapija je pomogla u prevenciji ili lečenju PD smanjenjem gubitka kostiju i poboljšanjem popravke kostiju.
Ovaj blagotvorni efekat je izazvan promenama u makrofagima, belim krvnim zrncima koja ubijaju mikroorganizme, uklanjaju mrtve ćelije i stimulišu druge imune ćelije. Kod PD, većina makrofaga je inflamatornog tipa M1, ali tretman sa CCL2 ih je pomerio da postanu antiinflamatorni M2 tip.
Injekcija mikročestica je takođe promenila oralni mikrobiom, smanjujući ili sprečavajući povećanje ukupnog bakterijskog opterećenja i obilja nekih vrsta bakterija povezanih sa PD.
„PD je izuzetno rasprostranjena inflamatorna bolest koja utiče na mnoge pacijente u različitim stepenima ozbiljnosti“, rekao je Sfeir. „Ovo istraživanje je uzbudljivo jer ima potencijal da utiče na toliko ljudi.“
Prema Sfeiru, koji se nada da će testirati ovaj novi pristup za lečenje PD u budućem kliničkom ispitivanju, terapija CCL2 bi verovatno bila razvijena kao pomoćni tretman koji bi funkcionisao zajedno sa tradicionalnim terapijama usmerenim na bakterije koje uključuju redovno čišćenje zuba i antimikrobne lekove.
„Za 70 do 80 procenata populacije sa PD-om, dobiju čišćenje zuba, a upala nestaje“, rekao je Sfeir. „Ali mali deo pacijenata, iako redovno čiste i održavaju pedantnu oralnu higijenu, i dalje ima destrukciju kosti. Za ovu agresivnu PD, još nemamo dobru terapiju. Ovde mislimo da moduliramo imuni sistem sa nešto poput CCL2 bi zaista pomoglo.“
Nalazi takođe nude nove uvide u razumevanje interakcija između imunog sistema i mikrobioma.
„Usna šupljina je jedna od retkih oblasti ljudskog tela gde možete da proučavate interakcije između mikroba i imunog sistema, i mnogo je pristupačnija od drugih oblasti kao što su creva i pluća“, rekao je Sfeir. „Ovo čini PD zaista važnim modelnim sistemom za druge bolesti koje pokreće imuni sistem.“