Uprkos decenijama istraživanja, direktan uzrok oštećenja mozga kod Alchajmerove bolesti ostao je tvrdoglavo neuhvatljiv. Tim koji predvodi Univerzitet Emori u SAD možda je upravo otkrio zašto.
Mnogo studija se fokusiralo, sada kontroverzno, na abnormalne nakupine proteina koji se pojavljuju u prirodi koji se povećavaju u Alchajmerovom mozgu kako bolest napreduje: plakove amiloida beta. Razumljivo, ovo je navelo naučnike da istraže da li su plakovi uključeni u oštećenje moždanih ćelija.
Ali drugi istraživači sada tvrde da ovi plakovi mogu biti nuspojava Alchajmerove bolesti, a ne njen uzrok, iz više razloga. Kao prvo, laboratorijske studije pokazuju da ne oštećuju direktno moždane ćelije. Tretmani usmereni na ove proteine takođe nisu bili toliko uspešni kao što se očekivalo, što sugeriše da nam još uvek nedostaju ključne komponente ove bolesti.
Čini se da najnoviji nalazi podržavaju ovu nedostajuću komponentu razmišljanja.
Biohemičari sa Univerziteta Emori Jona Levites i Eric Dammer i njihove kolege pronašli su dokaze da bi drugi proteini koji se nakupljaju zajedno sa plakovima mogli biti odgovorni za užasne simptome Alchajmerove bolesti.
Grupe amiloid beta mogu delovati kao skele koje privlače ove druge molekule, što dovodi do zastrašujućih simptoma konfuzije, poteškoća u komunikaciji i gubitka pamćenja.
Tim je uporedio kombinacije proteina na mišjim modelima Alchajmerove bolesti tokom vremena sa ljudskim podacima. Dok su neki od ovih ljudi imali Alchajmerovu bolest, drugi su imali plakove u mozgu, ali nisu imali simptome Alchajmerove bolesti.
Identifikovali su više od 20 proteina koji su se akumulirali zajedno sa amiloidnim beta, i kod miševa i kod ljudi.
Mnogi od proteina su signalni molekuli, ali ako se zaglave u plakovima, verovatno signaliziraju na pogrešnom mestu, aktivirajući procese koji tamo ne pripadaju.
„Drugim rečima, ovi dodatni proteini mogu igrati važnu ulogu u procesu koji dovodi do oštećenja mozga, a ne samog amiloida“, objašnjava biohemičar sa Univerziteta Emori Tod Golde.
„Kada smo identifikovali ove nove proteine, želeli smo da znamo da li su oni samo markeri Alchajmerove bolesti ili mogu da promene smrtonosnu patologiju bolesti.“
Preslikavanjem različitih kombinacija ovih molekula, nastao je obrazac. Istraživači su otkrili da je nakupljanje amiloidnih beta plakova praćeno prekomernom ekspresijom dva druga proteina: midkine i/ili pleiotrophin. Oba su uključena u zapaljenske procese u našim telima.
„Ovo sugeriše da bi oni mogli biti osnova za nove terapije za ovu strašnu bolest mozga koja je bila frustrirajuće otporna na lečenje tokom godina“, kaže Golde.
Amiloid kao skela mogao bi bolje objasniti neke od kontradiktornih rezultata koje su nedavne studije otkrile. Štaviše, prirodna funkcija amiloida kada rade ispravno je delimično kao skela za druge mehanizme, objašnjava tim.
Dok uloga ovih mnogih drugih osumnjičenih za proteine još treba da se istraži, početni testovi na midkine i pleiotrofin u laboratoriji otkrivaju da su molekuli ubrzali formiranje plakova.
„Važno je uzeti u obzir da akumulacija proteina u plaku nije samo efekat posmatrača, već deo odgovora na amiloid kao molekularni obrazac povezan sa opasnošću“, pišu Leviti i kolege u svom radu.
„Mnogi proteini koji stupaju u interakciju sa amiloidom mogu biti uključeni u čišćenje, oblaganje i neutralizaciju strukture da bi se smanjila toksičnost ili neka kombinacija ovih.“
Ovo može objasniti kako amiloidni beta proteini mogu biti uključeni i nekako ne uključeni u oštećenje neurona; može zavisiti od drugih prisutnih molekula.
Ali još uvek postoje druge potencijalne teorije koje tek treba da se odbace, poput Alchajmerove bolesti kao autoimune bolesti.
„Studije su otkrile ogromnu složenost promena koje se dešavaju decenijama u mozgu pojedinaca kako se pojavljuju Alchajmerove patologije“, primećuju istraživači.
