Iako je jetra jedan od najotpornijih organa u telu, još uvek je podložna razaranju stresa i starenja, što dovodi do bolesti, teških ožiljaka i neuspeha. Istraživački tim Duke Healtha sada je možda pronašao način da vrati vreme i obnovi jetru.
U eksperimentima sa miševima i ljudskim tkivom jetre, istraživači su identifikovali kako proces starenja podstiče određene ćelije jetre da odumiru. Zatim su mogli da preokrenu proces na životinjama pomoću ispitivanog leka.
Ovo otkriće, koje se pojavljuje u časopisu Nature Aging, obećava milione ljudi koji imaju određeni stepen oštećenja jetre — jetre koje su u suštini stare zbog metaboličkog stresa visokog holesterola, gojaznosti, dijabetesa ili drugih faktora.
„Naša studija pokazuje da je starenje barem delimično reverzibilno“, rekla je viši autor Anna Mae Diehl, MD, uvaženi profesor medicine Florence McAlister na Medicinskom fakultetu Univerziteta Duke. „Nikad nisi prestar da bi postao bolji.“
Diehl i njegove kolege su pokušali da shvate kako se nealkoholna bolest jetre razvija u teško stanje zvano ciroza, u kojem ožiljci mogu dovesti do otkazivanja organa. Starenje je ključni faktor rizika za cirozu među onima kojima je dijagnostikovana nealkoholna bolest jetre, poznata kao steatotična bolest jetre povezana sa metaboličkom disfunkcijom ili MASLD. Jedna od tri odrasle osobe širom sveta ima bolest.
Proučavajući jetru miševa, istraživači su identifikovali genetski potpis koji se razlikuje od stare jetre. U poređenju sa mladom jetrom, stari organi su imali obilje gena koji su bili aktivirani da izazovu degeneraciju hepatocita, glavnih funkcionalnih ćelija jetre.
„Otkrili smo da starenje promoviše vrstu programirane ćelijske smrti u hepatocitima koja se zove feroptoza, koja zavisi od gvožđa“, rekao je Diehl. „Metabolički stresori pojačavaju ovaj program smrti, povećavajući oštećenje jetre.“
Naoružani svojim genetskim potpisom stare jetre, istraživači su analizirali ljudsko tkivo jetre i otkrili da jetra ljudi sa dijagnozom gojaznosti i MASLD nose potpis, i što je njihova bolest gora, to je signal jači.
Važno je da su ključni geni u jetri ljudi sa MASLD-om bili visoko aktivirani da promovišu ćelijsku smrt kroz feroptozu. Ovo je istraživačima dalo konačan cilj.
„Postoje stvari koje možemo koristiti da to blokiramo“, rekao je Diehl.
Ponovo su se okrenuli miševima, istraživači su hranili mlade i stare miševe dijetama koje su uzrokovale da razviju MASLD. Zatim su polovini životinja dali placebo lek, a drugoj polovini lek koji se zove ferostatin-1, koji inhibira put ćelijske smrti.
Nakon analize nakon tretmana, jetre životinja kojima je dat ferostatin-1 biološki su izgledale kao mlade, zdrave jetre — čak i kod starih životinja koje su držane na dijeti koja je izazvala bolest.
„Ovo je puna nade za sve nas“, rekao je Diehl. „Kao da imamo stare miševe koji jedu hamburgere i pomfrit, a mi smo im napravili džigericu poput onih mladih tinejdžera koji jedu hamburgere i pomfrit.
Diehl je rekao da je tim takođe pogledao kako proces feroptoze u jetri utiče na funkciju drugih organa, koji se često oštećuju kako MASLD napreduje. Genetski potpis je bio u stanju da razlikuje bolesno i zdravo srce, bubrege i pankreas, što ukazuje da oštećena jetra pojačava feroptotički stres u drugim tkivima.
„Zajedno smo pokazali da starenje pogoršava nealkoholnu bolest jetre stvarajući feroptični stres, a smanjenjem ovog uticaja možemo preokrenuti štetu“, rekao je Diehl.
