Prema novoj studiji koju su vodili istraživači sa Medicinskog fakulteta Perelman na Univerzitetu u Pensilvaniji, trenutni metod za procenu povrede jetre povezanih sa lekovima ne pruža tačnu sliku toksičnosti nekih lekova – ili njihovog nedostatka – na jetru.
Klasifikacija potencijala leka da ošteti jetru, nazvana „hepatotoksičnost“, istorijski je određena prebrojavanjem pojedinačnih prijavljenih slučajeva akutnog oštećenja jetre (ALI). Umesto toga, istraživači su koristili podatke o zdravstvenoj zaštiti iz stvarnog sveta da bi izmerili stope ALI u populaciji i otkrili da se nivoi opasnosti nekih lekova za jetru pogrešno klasifikuju. Njihov rad je objavljen u JAMA Interna medicina.
„Sa kliničkog stanovišta, poznavanje stope ozbiljnog ALI nakon početka uzimanja leka u podacima iz stvarnog sveta pomoći će da se odredi koje pacijente treba pažljivije pratiti laboratorijskim testovima vezanim za jetru tokom lečenja“, rekao je stariji autor Vincent Lo Re, MD, MSCE, vanredni profesor medicine i epidemiologije.
„Stope incidencije teške ALI mogu biti dragoceno sredstvo za određivanje toksičnosti leka za jetru i kada pacijente treba pratiti, pošto stope incidencije pružaju istinitiji pogled na ovu toksičnost iz stvarnog sveta. Izveštaji slučajeva nisu tačno odražavali uočene stope ALI zato što ne uzimaju u obzir broj osoba koje su bile izložene lekovima, a slučajevi povrede jetre izazvane lekovima su često nedovoljno prijavljeni.“
U okviru studije, 17 različitih lekova je imalo stope koje su premašile pet teških ALI događaja na 10.000 „osoba-godina“, mera koja odražava i količinu ljudi u grupi i koliko dugo ih studija posmatra (12 čovek-godina može značiti jednu osoba sa podacima koji obuhvataju 12 godina ili dve osobe koje obuhvataju šest godina).
Tim je utvrdio da je 11 od ovih lekova bilo u nižim kategorijama hepatoksičnosti prema broju slučajeva koji verovatno nisu odražavali njihov pravi rizik, pošto su njihove stope incidencije otkrile više nivoe toksičnosti. Jedan od lekova koji je spadao u ovu grupu bio je metronidazol, antimikrobni lek koji se može koristiti za lečenje infekcija reproduktivnog ili gastrointestinalnog sistema, kao i nekih dermatoloških stanja.
Stope incidencije, broj novih slučajeva bolesti u vremenskom periodu podeljen sa brojem ljudi u riziku od bolesti, ključna su mera za ispitivanje zdravlja u populaciji jer daju potpuniju sliku od jednostavnog brojanja. Na primer, lek sa 60 izveštaja o povredi jetre bi se smatrao najhepatotoksičnijim kroz tradicionalnu metodu, koristeći sirovi broj prijavljenih slučajeva povrede jetre.
Međutim, da je taj lek imao 60 uočenih teških ALI događaja i da ga je koristilo pet miliona ljudi, stopa incidencije bi bila veoma niska i verovatno bi ukazivala na to da lek nije opasan za jetru. Međutim, ako je 60 teških ALI događaja primećeno u populaciji od 1.000 pacijenata, to bi odražavalo višu, potencijalno važniju stopu povreda.
Da bi odredili stope incidencije, Lo Re i njegov tim, uključujući vodeću autorku Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, asistenta profesora medicine, ispitali su podatke o elektronskom medicinskom kartonu za skoro 8 miliona ljudi koje je dostavila Administracija za zdravlje veterana Sjedinjenih Država. sastavljen od 2000. do 2021. godine.
Svaka osoba nije imala već postojeće bolesti jetre ili žuči (stanje koje utiče na žučne kanale ili žučnu kesu) kada je počelo da uzima bilo koji od 194 leka koji su proučavani.
Svaki od tih lekova je analiziran zbog sumnje da bi mogao da naškodi jetri, pošto je svaki imao više od četiri objavljena izveštaja o toksičnosti jetre u vezi sa njihovom upotrebom.
Sa druge strane novčića o hepatotoksičnosti, istraživači su pronašli osam lekova koji su klasifikovani kao najhepatotoksičniji na osnovu broja objavljenih izveštaja o slučajevima, ali bi zapravo trebalo da budu u grupi sa najmanje toksičnosti za jetru, sa stopom incidencije manjom od jedne teške ALI događaj na 10.000 ljudi-godina. Na primer, stope teške ALI za lekove statina, koje se često koriste za visok holesterol, bile su u grupi koja je imala manje od jednog događaja na 10.000 čoveko-godina.
„Sistematski pristup koji smo razvili omogućava uspešno merenje stope toksičnosti jetre nakon početka lečenja“, rekao je Lo Re. „Nije bilo iznenađujuće da broj izveštaja o slučajevima nije tačno odražavao uočene stope teških akutnih oštećenja jetre s obzirom na inherentna ograničenja sa izveštajima o slučajevima.“
Sa ovim nalazima, istraživači se nadaju da bi uskoro mogli biti uspostavljeni mehanizmi u elektronskom medicinskom kartonu koji će upozoriti kliničare da pažljivo prate laboratorijske testove u vezi sa jetrom pacijenata koji započinju lek sa visokom primećenom stopom teške ALI.
„Važno je da naš pristup nudi metod koji omogućava regulatornim agencijama i farmaceutskoj industriji da sistematski istražuju izveštaje o ALI izazvanoj lekovima u velikim populacijama“, rekao je Lo Re.
