Istraživanje koje je vodio Irving Koj Alen sa Veterinarskog fakulteta Virdžinija-Merilend otkrilo je put ka mogućim budućim tretmanima kolorektalnog karcinoma kod ljudi.
Rad objavljen u maju u časopisu Ćelijska i molekularna gastroenterologija i hepatologija fokusira se na kinazu koja indukuje NF-kB (NIK) i njen značaj u pokretanju ćelijskih odgovora koji smanjuju rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma.
„Gen se kolokvijalno naziva NIK i kodira protein koji je kinaza, što znači da se u osnovi uključuje ili isključuje – uglavnom se uključuje – mnogo različitih gena i puteva“, rekao je Alen, profesor inflamatornih bolesti u Odeljenje za biomedicinske nauke i patologiju.
„To nam daje centralni govor u čvorištu bioloških mehanizama koji mogu biti ciljani sa mogućim terapijskim sredstvima. Znamo da postoje kompanije koje rade na razvoju lekova za ciljanje NIK-a. Nadamo se da im to može dati podsticaj da krenu za ovi kandidati za drogu agresivniji.“
Rak debelog creva je drugi najsmrtonosniji oblik raka u Sjedinjenim Državama, koji je ubio preko 52.000 ljudi u 2023. Trenutne opcije lečenja su često zasnovane na hemoterapiji i pacijentu može biti teško da izdrži.
„Identifikovanjem novih markera i novih ciljeva lekova, može nam pružiti bolje terapijske pristupe koji mogu minimizirati neželjene efekte i poboljšati ukupne ishode pacijenata“, rekao je Alen.
Dok je veći deo studije sproveden ispitivanjem miševa, a samo to je moglo da dovede do vrednih istraživanja, Alenov tim je preduzeo dodatni korak da ga prevede direktno na ljudske pacijente.
„Modelirajući ga na miševima, uspeli smo da identifikujemo stvari koje treba tražiti kod ljudi“, rekao je Alen. „Kroz saradnju sa Medicinskim centrom Univerziteta Duke i kolegama ovde na Medicinskom fakultetu Karilion u Virginiji, uspeli smo da dobijemo ljudske uzorke da potvrdimo da je ono što smo posmatrali na modelima miševa tačno i kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom kod ljudi.“
Medicinska primena nalaza biće određena u godinama koje dolaze dok drugi istraživači budu pokušavali da identifikuju tretmane koji mogu da ciljaju NIK i njegove interakcije sa drugim proteinima.
„Naša studija je identifikovala promene u značajnom signalnom putu kod ljudskih pacijenata“, rekao je Alen. „To predstavlja niz mogućih ciljeva koji nisu prethodno procenjeni na tom putu gde biste potencijalno mogli da dizajnirate terapiju.“
Objavljivanje rada predstavlja zaključak dugotrajne studije za Alena. Diplomirani studenti Kristin Eden ’06, DVM ’10, dr. ’18; Holli Morrison Ph.D. ’23; i Bri Trusiano Ph.D. ’24 su se naizmenično pomagali Allenu u istraživanju i nosili ga do cilja.
„Kada sam prvi put došao ovde pre 12 godina, moj postdoktorski rad je identifikovao neke nagoveštaje da bi ovaj put mogao biti važan u kontekstu kolorektalnog karcinoma, kao iu kontekstu inflamatorne bolesti creva“, rekao je Alen. „Završetak ovog posla je bio veoma zadovoljavajući, znajući da je pomogao da se pokrenu karijere ova tri talentovana diplomirana studenta i nekoliko istraživača na osnovnim studijama.
Alen je rekao da će se on i njegov tim okrenuti ka drugim vrstama raka na koje utiče NIK i signalnim putevima koje kontroliše, jer su njegove studije o NIK putu kod kolorektalnog karcinoma završene. Ali on se nada da drugi mogu preneti nalaze napred za spasonosna poboljšanja u lečenju kolorektalnog raka.
