Obeldesivir (GS-5245), novi istraživački oralni antivirusni lek sa malim molekulima, predstavlja novo sredstvo u tekućim naporima da se pripreme za buduće pandemije.
Nekoliko istraživača na Univerzitetu Severne Karoline na Gillings školi globalnog javnog zdravlja u Čapel Hilu koautori su nove studije objavljene u Science Translational Medicine.
Studija deli nalaze iz akademsko-korporativnog partnerstva između biofarmaceutske kompanije Gilead Sciences i laboratorija Sheahan i Baric u školi Gillings.
Ovo je isto partnerstvo koje je prethodno istraživalo remdesivir (prodavan pod brendom Vekluri). 2020. godine, remdesivir je odobren za upotrebu u hitnim slučajevima, a zatim u potpunosti odobren tokom pandemije COVID-19. Lek deluje tako što sprečava replikaciju virusa SARS-CoV-2. Remdesivir pomaže u skraćivanju vremena do oporavka i smanjuje progresiju bolesti i mortalitet, ali pacijenti moraju posetiti zdravstvenu njegu radi IV primene.
Od prvih dana pandemije COVID-19, istraživači su radili na oralnom antivirusnom leku matičnog nukleozida remdesivira koji bi mogao da zaustavi replikaciju virusa.
„Oralna bioraspoloživost znači da lek možete uzimati na usta i da ne morate da posećujete zdravstvenu ustanovu da biste se lečili“, kaže dr Timoti Šihan, ekspert virolog i docent epidemiologije na Gillings školi. „To je potencijalno ograničenje za remdesivir, koji je IV lek. Uz recept, možete uzimati oralni antivirusni lek kod kuće, baš kao što biste uzimali paracetamol.“
U novoj studiji, pokazalo se da oralni obeldesivir smanjuje težinu bolesti kod miševa zaraženih jednim od nekoliko različitih koronavirusa, uključujući SARS-CoV-2 (koji izaziva COVID-19), SARS-CoV i MERS-CoV. Istraživači su primetili smanjenje virusne replikacije zavisno od doze, gubitak težine, povrede pluća i gubitak funkcije pluća.
Pored toga, kombinovanje obeldesivira sa antivirusnim nirmatrelvirom (aktivnom komponentom Paklovida) dodatno je poboljšalo rezultate kod miševa inficiranih COVID-19.
Ovi rezultati podržavaju dalji razvoj obeldesivira kao potencijalnog široko efikasnog antikoronavirusnog leka.
Gilead Sciences je nedavno završio fazu 3 kliničkog ispitivanja terapijskog leka na više od 2.000 ljudi koji su bili pozitivni na COVID-19, ali nisu imali faktore rizika za razvoj teže bolesti i nisu bili hospitalizovani.
„Dok obeldesivir nije ispunio svoju primarnu kliničku krajnju tačku smanjenja vremena do ublažavanja simptoma u standardnoj populaciji rizika u ispitivanju faze 3 OAKTREE, on je obećavajući lek i nisu identifikovani nikakvi bezbednosni problemi“, kaže Sheahan. „Mislim da je problem u tome što trenutno većina ljudi ima jači imunitet na virus koji izaziva COVID-19 i da se težina bolesti uveliko smanjila od pandemije.
„Rano, mnogi ljudi su završavali u bolnici i umirali, što je činilo razlike između placeba i tretiranih grupa oštrim i lako merljivim. Sa obeldesivirom, istraživači nisu gledali na prevenciju hospitalizacije i smrti, već su želeli da vide kako mnogo je skratio vreme da se simptomi povuku kod ljudi koji nisu pod visokim rizikom od teške bolesti COVID-19. Teže je uočiti te suptilnije razlike u pozadini blaže bolesti.
Na kraju, kliničko ispitivanje je procenilo bezbednosni profil obeldesivira za upotrebu u različitoj populaciji. Kao i remdesivir, obeldesivir bi mogao nastaviti da se testira na ljudima u pogledu efikasnosti i, ako je potrebno, brzo se primenjuje protiv osetljivih novih koronavirusa koji bi se mogli pojaviti.
Istraživački tim takođe ostaje nada u pogledu potencijalne upotrebe ovog antivirusnog leka širokog spektra protiv drugih RNK virusa.
