Dok je terapija CAR T ćelijama napravila revoluciju u lečenju mnogih karcinoma krvi, uključujući ne-Hodgkin limfom (NHL), mnogi pacijenti koji primaju terapiju CAR T ćelijama ne doživljavaju dugotrajnu remisiju. Za one čiji se karcinomi vraćaju ili postaju rezistentni nakon terapije CAR T ćelijama, prognoza je loša, sa malo preostalih opcija.
Novi „oklopni“ oblik terapije CAR T ćelijama, koji je razvio Carl June, MD, Richard V. Vague profesor imunoterapije na Medicinskom fakultetu Perelman na Univerzitetu u Pensilvaniji, možda bi mogao da pomogne ovim pacijentima.
Prema rezultatima kliničkog ispitivanja faze I, predstavljenim danas na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) (Apstrakt 7004), novi CAR T je bio bezbedan i imao je tromesečnu stopu ukupnog odgovora od 80% u 20 pacijenata sa NHL-om čiji su kanceri relapsirali ili su prestali da reaguju na lečenje nakon što su primili komercijalno dostupnu terapiju CAR T ćelijama.
„U vreme kada nekoga lečimo komercijalno dostupnim CAR T ćelijskim terapijama koje je odobrila FDA, oni su već probali bar još jedan tretman koji ili uopšte nije funkcionisao ili im se limfom vratio, i veoma se nadaju da će CAR T ćelijska terapija — koja je napravila takvu razliku za toliko mnogo — će raditi i za njih“, rekao je Jakub Svoboda, MD, vanredni profesor hematologije i onkologije, koji je vodio kliničko ispitivanje u Abramson centru za rak Penn Medicine.
„Ako standardna terapija CAR T ćelija ne radi za njih, to je neverovatno razočaravajuće. Iako još uvek imamo više praćenja, zadovoljstvo je videti toliko pacijenata sa limfomom koji reaguju na ovaj novi proizvod CAR T ćelija koji je razvijen ovde u Penu.“
Prva studija na ljudima procenjivala je huCART19-IL18, anti-CD19 CAR koji je dalje modifikovan da luči proinflamatorni citokin, interleukin 18 (IL 18), na osnovu pretkliničkih studija koje su pokazale da može da poboljša aktivnost CAR T.
„Uporedili smo ovaj CAR T sa oklopnim kamionom ili tenkom jer oslobađanje IL 18 dodatno štiti CAR T ćelije i promoviše njihovu sposobnost da napadnu ćelije raka“, rekao je Džun, čije je pionirsko istraživanje dovelo do prvog odobrenog CAR T. ćelijska terapija u 2017.
Proizvodnja huCART19-IL18 takođe koristi proces koji je razvio Pennov centar za ćelijske imunoterapije, koji skraćuje vreme proizvodnje CAR T ćelija na tri dana. Za pacijente sa agresivnim, brzorastućim karcinomima, to znači da mogu da započnu terapiju CAR T ćelijama brže nego što je trenutno moguće sa standardnim vremenima proizvodnje od devet do 14 dana. Prethodna, pretklinička studija je otkrila da skraćeno vreme proizvodnje takođe može povećati potenciju T ćelija.
Dodavanje IL 18 nije dovelo do novih ili neočekivanih zabrinutosti za bezbednost osim poznatih neželjenih efekata terapije CAR T ćelijama, uključujući sindrom oslobađanja citokina (CRS) i neurotoksičnost, koji su uspešno lečeni. Kako se praćenje pacijenata nastavlja, medijan ukupnog preživljavanja nakon tretmana još nije utvrđen, a neki od najranijih pacijenata koji su sada lečeni u remisiji dve godine ili više. Ovi rezultati predstavljaju ažuriranje ranih podataka predstavljenih na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2022.
