Istraživačka grupa predvođena Univerzitetom Cukuba otkrila je pedigre miša koji predstavlja spontanu iznenadnu srčanu smrt pripisanu naslednoj ventrikularnoj aritmiji. Ovo je identifikovano putem elektrokardiografskog skrininga velike, nasumično mutagenizovane biblioteke miša.
Nova missens mutacija u rijanodinskom receptoru 2 (RiR2) identifikovana je kao uzrok iznenadne srčane smrti kod ovih miševa. Očekuje se da će ovi nalazi, objavljeni u časopisu PNAS, poboljšati razumevanje patogeneze ventrikularnih aritmija i iznenadne srčane smrti i olakšati razvoj novih terapija.
Nasleđene aritmije, ozbiljan poremećaj uzrokovan genetskim abnormalnostima u jonskim kanalima i srodnim molekulima koji regulišu električnu aktivnost kardiomiocita, mogu dovesti do fatalnih aritmija i iznenadne srčane smrti.
Iako je postignut značajan napredak u identifikaciji uzročnih molekula i mehanizama, što je omogućilo razvoj različitih terapija, uključujući antiaritmičke lekove, radiofrekventnu ablaciju katetera i implantabilne kardioverter-defibrilatore, osnovni tretman ostaje nedostižan.
Stoga, postoji hitna potreba da se razviju efikasnije metode lečenja i prevencije, kao i modeli bolesti koji mogu pomoći u unapređenju takvih strategija.
Da bi istražili patogenezu naslednih aritmija, koje su glavni uzrok iznenadne srčane smrti kod mladih osoba, istraživači su sproveli elektrokardiografski skrining u okviru velike biblioteke miševa sa nasumičnim genetskim mutacijama.
Uspešno su uspostavili pedigre miša koji pokazuje nasledne aritmije koje spontano dovode do smrtonosnih aritmija. Dalja genetska analiza identifikovala je uzročnik gena kao novu misense mutaciju u rijanodinskom receptoru 2 (RiR2: p.I4093V), ključnu za regulisanje intracelularnog kalcijuma neophodnog za kontrakciju kardiomiocita.
Očekuje se da će ovaj mišji model, koji pokazuje teške simptome opadanja srčane funkcije u vezi sa uzrastom i iznenadne srčane smrti u prvoj godini života, u velikoj meri doprineti rasvetljavanju patogeneze nasleđene aritmije i proceni efikasnosti leka.
