Nova multicentrična, međunarodna studija sugeriše da ljudi koji imaju rani stadijum trostruko negativnih karcinoma dojke (TNBC) i visoke nivoe imunih ćelija u svojim tumorima mogu imati manji rizik od recidiva i bolju stopu preživljavanja čak i kada se ne leče hemoterapijom. Studija je objavljena u časopisu Američkog medicinskog udruženja (JAMA).
TNBC je podtip raka dojke koji ne reaguje na lekove koji ciljaju estrogenski receptor ili HER2 protein. Brzo raste, veća je verovatnoća da će se širiti izvan dojke pre dijagnoze i veća je verovatnoća da će se ponoviti od drugih karcinoma dojke.
TNBC predstavlja oko 15% svih karcinoma dojke i češći je kod mlađih ljudi i kod žena afroameričkog, latinoameričkog i indijskog porekla. Imunske ćelije, takođe poznate kao limfociti koji infiltriraju tumor, ili TIL, su prirodno postojeće ćelije imunog sistema koje se mogu kretati iz krvotoka u tumor i mogu prepoznati i uništiti ćelije raka.
„Ovo je važan nalaz jer naglašava da je obilje TIL-a u tkivu dojke prognostički biomarker kod ljudi sa trostruko negativnim rakom dojke u ranoj fazi, čak i kada se hemoterapija ne primenjuje“, kaže Roberto Leon-Ferre, dr. onkolog dojke u Sveobuhvatnom centru za rak klinike Maio i prvi autor studije.
„Nalazi studije mogu da inspirišu buduća klinička ispitivanja da istraže da li pacijenti sa povoljnom prognozom (visoki TIL) mogu da izbegnu intenzivne režime hemoterapije.
„Ova meta-analiza snažno potvrđuje prognostičku vrednost TIL-a koje smo ranije prijavili kod pacijenata sa TNBC lečenim hemoterapijom i proširuje je na pacijente koji se leče bez hemoterapije“, kaže dr Sara Flora Jonas, statističar u Gustave Roussi i co. -prvi autor studije.
„Buduće studije mogu dozvoliti upotrebu ovog biomarkera zajedno sa standardnim kliničkopatološkim faktorima za informisanje odluka o lečenju kod pacijenata sa TNBC.“
„Zanimljivo, prvi izveštaj koji sugeriše da je povećan broj imunih ćelija povezan sa boljom prognozom kod pacijenata sa rakom dojke opisali su lekari na klinici Maio pre više od 100 godina“, kaže Roberto Salgado, dr. Radna grupa za imuno-onkološki biomarker i ko-voditelj studije.
„Bilo je potrebno globalni napor i vek kasnije da se ovaj biomarker preispita i približi primeni u nezi pacijenata.“
„TIL se trenutno ne mere niti prijavljuju u rutinskom pregledu uzoraka tkiva raka dojke“, kaže ko-stariji autor, Matthev Goetz, MD, medicinski onkolog u Sveobuhvatnom centru za rak na klinici Maio i profesor raka porodice Erivan K. Haub Istraživanje u čast Richarda F. Emslandera, M.D.
„Dok su se prethodne studije fokusirale na merenje TIL-a kod ljudi lečenih hemoterapijom, ovo je najveća studija koja sveobuhvatno pokazuje da prisustvo TIL-a utiče na prirodno ponašanje raka dojke kod ljudi koji imaju operaciju i/ili zračenje bez dodatnog medicinskog tretmana. “
Za ovu studiju, istraživači Maio Clinic i Gustave Roussi, u saradnji sa Međunarodnom radnom grupom za imuno-onkološke biomarkere, vodili su 11 dodatnih grupa da prikupe podatke o 1.966 učesnika sa TNBC u ranoj fazi koji su samo podvrgnuti operaciji sa ili bez terapije zračenjem, ali nisu. primaju hemoterapiju. Učesnici su praćeni u proseku od 18 godina.
Rezultati su pokazali da su viši nivoi TIL-a u tkivu raka dojke povezani sa nižim stopama recidiva među učesnicima sa TNBC u ranoj fazi.
„Pet godina nakon operacije, 95% učesnika sa malim tumorima, stadijum 1 TNBC, i čiji su tumori imali visoke TIL, bilo je živo, u poređenju sa 82% pacijenata čiji su tumori imali niske TIL. Važno je da je stopa recidiva raka dojke bila značajno niža među pacijenti čiji su tumori imali visoke TIL“, kaže ko-stariji autor, dr Stefan Michiels, šef Oncostat tima, Gustave Roussi, Inserm U1018, Univerzitet Paris-Saclai.
„Sa skoro 2.000 učesnika uključenih u studiju, sada smo okupili najveću međunarodnu kohortu na tri kontinenta ljudi sa TNBC u kojima je primarni tretman bila operacija bez hemoterapije.
„Rezultati ove studije bi mogli da dovedu do preporuke da se TIL uključe u izveštaje o patologiji ranog stadijuma TNBC širom sveta, jer ima potencijal da obavesti kliničare i pacijente kada razgovaraju o opcijama lečenja“, kaže dr Salgado.
Štaviše, ovaj biomarker bi zahtevao samo vizuelnu procenu od strane patologa koji gleda kroz mikroskop, što znači da nema dodatnih troškova povezanih sa identifikacijom prisustva imunih ćelija. Ovo bi moglo biti posebno korisno za regione sa ograničenim resursima, dodaje dr Leon-Fer.
Većina ljudi sa TNBC u ranoj fazi se podvrgava hemoterapiji pre ili posle operacije, uključujući osobe sa rakom dojke 1. Većina ljudi prima više lekova za hemoterapiju u kombinaciji, što može izazvati značajne neželjene efekte.
Trenutno, glavni faktori koji se uzimaju u obzir da bi se odredio tok hemoterapije za svaku osobu su veličina tumora i prisustvo metastaza u limfnim čvorovima. Međutim, autori su identifikovali da broj TIL-ova dodatno utiče na rizik od budućeg ponovnog pojavljivanja.
Istraživači planiraju da procene TIL kao biomarkere u prospektivnim kliničkim ispitivanjima koja procenjuju izbor hemoterapije na osnovu nivoa TIL. U toku su stalni napori da se sprovedu dodatna istraživanja sa drugim potencijalnim biomarkerima.
