Istraživači sa Univerziteta u Lidsu i Univerziteta Lankaster u Velikoj Britaniji identifikovali su novu potencijalnu metu za lečenje Alchajmerove bolesti — PDE4B. Njihov rad je objavljen u Neuropsychopharmacology.
Alchajmerova bolest je vodeći uzrok demencije i invaliditeta u starosti. Kako je broj ljudi sa dijagnozom Alchajmerove bolesti u porastu, hitno su potrebni novi tretmani kako bi se poboljšao kvalitet života ljudi koji žive sa ovom bolešću.
PDE4B je enzim unutar ćelija koji razgrađuje molekul poznat kao ciklični AMP, koji reguliše niz ćelijskih procesa. Na osnovu australijske studije koja je identifikovala gen PDE4B kao faktor rizika za razvoj Alchajmerove bolesti, tim iz Velike Britanije je istražio da li smanjenje aktivnosti PDE4B može zaštititi od patologije Alchajmerove bolesti i biti koristan pristup lečenju. U tu svrhu, uveli su gen za smanjenu aktivnost PDE4B u mišji model Alchajmerove bolesti (AD) koji razvija amiloidne plakove u mozgu, ključnu patološku karakteristiku bolesti.
Istraživači su primetili da AD miševi pokazuju deficit pamćenja u testovima lavirinta, ali pamćenje nije narušeno kod AD miševa sa genetski smanjenom aktivnošću PDE4B. Koristeći funkcionalno snimanje mozga, tim je otkrio da je metabolizam glukoze, glavnog izvora energije u mozgu, poremećen kod AD miševa, kao što se vidi kod pacijenata sa bolešću. Međutim, AD miševi sa genetski smanjenom aktivnošću PDE4B pokazali su zdrave nivoe metabolizma glukoze u mozgu.
Da bi razumeli uključene mehanizme, istraživači su zatim pogledali nivoe ekspresije gena i proteina u mozgu. Ovo je identifikovalo povećanu upalu u mozgu AD miševa, kao što je ona viđena kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, ali je upala bila niža kod AD miševa sa genetski smanjenom aktivnošću PDE4B.
Slični efekti su primećeni i za niz drugih proteina uključenih u patologiju Alchajmerove bolesti. Sve u svemu, ovi podaci sugerišu da bi smanjenje aktivnosti PDE4B moglo biti koristan pristup za lečenje Alchajmerove bolesti, iako je potrebno više istraživanja da bi se potvrdila upotreba lekova koji ciljaju enzim.
Dr Steven Clapcote, vodeći istraživač sa Univerziteta u Lidsu, rekao je: „Smanjenje aktivnosti enzima PDE4B imalo je dubok zaštitni efekat na pamćenje i metabolizam glukoze u AD mišem modelu, uprkos tome što ovi miševi nisu pokazali smanjenje broja amiloidnih plakova u mozgu. Ovo povećava izglede da smanjenje aktivnosti PDE4B može zaštititi od kognitivnih oštećenja ne samo kod Alchajmerove bolesti već i kod drugih oblika demencije, kao što je Hantingtonova bolest.“
Dr Nil Doson, koautor rada sa Univerziteta Lankaster, ponovio je ova osećanja: „Ovi rezultati pružaju pravu nadu za razvoj novih tretmana koji će koristiti pacijentima sa Alchajmerovom bolešću u budućnosti. Bilo je intrigantno otkriti da smanjenje aktivnosti PDE4B za samo 27% moglo bi dramatično spasiti pamćenje, funkciju mozga i upalu kod AD miševa.Sledeća faza je da se ispita da li lekovi koji inhibiraju PDE4B imaju slične korisne efekte u AD mišem modelu, kako bi se testirala njihova potencijalna efikasnost kod Alchajmerove bolesti.“
