Istraživački tim predvođen Georgom Starijem (Medicinski univerzitet u Beču i CeMM) identifikovao je novi pristup lečenju inflamatorne bolesti sarkoidoze. U kliničkoj studiji, inhibicija specifičnog signalnog puta pokazala je jasan uspeh u lečenju granuloma na koži. Ovo otvara nove terapeutske puteve za sarkoidozu i slične inflamatorne bolesti.
Rezultati su objavljeni u časopisu The Lancet Rheumatology.
Sarkoidoza je zapaljensko oboljenje koje je teško lečiti i pogađa oko 15 do 20 na svakih 100.000 ljudi. Kod ove bolesti, u zahvaćenim organima formiraju se sićušne grupe inflamatornih ćelija koje se nazivaju granulomi. Ovi granulomi mogu uticati na normalno tkivo i dovesti do upale i fibroze, što na kraju ograničava funkcionalnost zahvaćenih organa.
U svojoj studiji, istraživači iz MedUni Vienna i CeMM (Istraživački centar za molekularnu medicinu Austrijske akademije nauka) usmerili su pažnju na moguće nove terapijske pristupe za sarkoidozu.
Izabrali su mTOR (mehanička meta rapamicina) signalni put, za koji je poznato da reguliše metabolizam i rast u mnogim tipovima ćelija, pošto je mTOR aktivacija primećena u granulomima različitih tkiva kod više pacijenata. U kliničku studiju na Odeljenju za dermatologiju uključeno je 16 pacijenata sa granulomima kože i drugih organa.
Istraživači su koristili mTOR inhibitor sirolimus, koji je prvi put odobren 1999. da spreči odbacivanje organa nakon transplantacije bubrega. Već je pokazao obećanje u pretkliničkim modelima sarkoidoze.
Sirolimus je prvo primenjen lokalno (kao krema), a zatim sistemski (kao oralni rastvor) da bi se testirao njegov efekat na granulome kože. Lokalni tretman se pokazao neuspešnim, možda zato što je granulome – kompaktne strukture u koži – teško prodreti sa površine.
Nasuprot tome, sistemski tretman je bio uspešan kod 7 od 10 pacijenata, koji su završili studiju, a neki su čak doživeli potpunu regresiju nakon četiri meseca lečenja i bez recidiva do dve godine kasnije.
Zanimljivo je da su pacijenti koji su reagovali na sistemski tretman imali veću ekspresiju mTOR u svojim fibroblastima granuloma od onih koji nisu.
„Sumnjamo da, za razliku od imunosupresiva širokog spektra, mTOR inhibicija cilja i imune i neimune ćelije u granulomima, što sprečava ponovnu pojavu granuloma tkiva“, kaže vođa studije Georg Stari.
Klinička studija takođe ukazuje na efekat sistemskog lečenja na granulome u drugim vitalnim organima, iako je zbog malog broja pacijenata teško doneti konkretne zaključke.
Istraživači sada planiraju multicentrično kliničko ispitivanje sa više pacijenata kako bi potvrdili rezultate na koži i dodatno testirali efikasnost leka, posebno u zahvaćenosti pluća, koja je prisutna kod 90% pacijenata sa sarkoidozom.
„S obzirom na retkost sarkoidoze i činjenicu da mTOR inhibitori kao što je sirolimus više nisu patentirani, istraživački interes industrije je ograničen. Ovo pokazuje važnost studija koje iniciraju istraživači i akademskih istraživanja“, kaže Georg Stari, ukazujući na akademski karakter. ove studije.
U budućem radu, istraživači žele da istraže značaj mTOR i drugih signalnih puteva u drugim neinfektivnim granulomatoznim bolestima kože kao što je nekrobioza lipoidica, koja je često povezana sa dijabetesom. Stari se nada da će njihovo istraživanje dovesti do daljih ciljanih terapija za ove zanemarene bolesti.
