Istraživači Klivlendske klinike su uspešno razvili terapeutski peptid koji sprečava brzo razmnožavanje agresivnih ćelija raka. Rezultati ističu potencijalnu novu strategiju za razvoj ciljanih tretmana za trostruko negativan rak dojke, koji trenutno nema odobrene opcije.
Ciljani lekovi direktno napadaju funkcije ćelija raka, nudeći precizniji pristup za dopunu širih tretmana kao što je hemoterapija. Istraživački tim koji su predvodili dr Ofer Reizes i dr Justin Lathia, dizajnirao je peptidni terapeutik koji remeti molekularne procese iza agresivnog rasta raka kada se unese u ćelije.
Lek je zaustavio rast raka i izazvao smrt tumorskih ćelija i uticao samo na ćelije raka u pretkliničkom radu. Studija je istaknuta u Molecular Cancer Therapeutics.
„Porazno je što trenutno imamo tako ograničene mogućnosti da pomognemo ljudima sa trostruko negativnim rakom dojke“, kaže dr Reizes, predsedavajuća Laura J. Fogarti za istraživanje raka materice. „Želimo da naši rezultati ponude nadu za ove pacijente i njihove porodice i služe kao polazna tačka za uvođenje više tretmana u razvojni cevovod.“
Peptidi su kratki proteini sastavljeni od aminokiselina koje su „građevinski blokovi“ većih proteina. Prirodni i veštački sintetisani proteini se obično koriste za lečenje bolesti. Neki peptidi se koriste za dopunu postojećih proteina u telu, poput insulina kod ljudi sa dijabetesom.
Peptid u razvoju, zasnovan na otkriću Klivlendske klinike iz 2018. godine, služi kao dokaz koncepta za ovu vrstu leka za trostruko negativan rak dojke.
Pošto trostruko negativnim ćelijama raka dojke nedostaju određeni receptori, lekovi dizajnirani za lečenje drugih podtipova raka dojke neće raditi. Trenutno nema odobrenih ciljanih lekova za trostruko negativan rak dojke, što čini 15% slučajeva raka dojke. Da bi razvili nove lekove, istražitelji su morali da identifikuju nove, efikasne mete.
Prethodni zajednički postdoktorski saradnik sa dr Reizesom i timom dr Latije otkrio je da Ck26, vrsta proteina nazvana koneksin, formira molekularni kompleks u trostruko negativnim ćelijama raka dojke zbog čega postoji veća verovatnoća da će se ponovo pojaviti ili proširiti kroz telo. Istraživači su radili na pronalaženju načina da poremete taj kompleks, što bi ograničilo kancerogena svojstva ćelija.
Prvi autori Erin Mulkearns-Hubert, dr, i Emili Esakov Rhoades, dr., razvili su peptidni terapeutik. Sekvenca peptida je ista kao i komponenta Ck26 neophodna za formiranje kompleksa. Cilj je da se sistem zasiti peptidom i prekine sposobnost vezivanja proteina pune dužine, kaže dr Mulkerns-Hubert, naučni saradnik u laboratoriji Latia.
„Dizajn peptida je zapravo bio relativno jednostavan i funkcionisao je lepo, usporavajući rast tumora u pretkliničkim modelima“, kaže ona. „Tristruko negativan rak dojke ostaje neverovatno težak tip tumora za lečenje, tako da je razvoj i verifikacija strategija poput dizajna ovog peptida od ključne važnosti za napredovanje.“
Istraživači su primetili da lek sprečava samoobnavljanje matičnih ćelija raka u posudi, što je karakteristika agresivnih ćelija raka koje podržavaju otpornost na lečenje. Tim sada radi sa Cleveland Clinic Innovations na razvoju leka i istraživanju potencijala za klinička ispitivanja.