Duktalni adenokarcinom pankreasa (PDAC), koji nastaje iz epitelnih ćelija pankreasa, najčešći je oblik raka pankreasa, sa veoma visokom stopom mortaliteta. Ovaj povišeni mortalitet je povezan sa jedinstvenim tumorskim mikrookruženjem (TME), poznatim po povećanoj otpornosti na hemoterapiju i visokom metastatskom potencijalu.
TME se karakteriše prisustvom složene stromalne strukture koja se sastoji od fibroblasta povezanih sa rakom (CAF), tumorskih endotelnih ćelija (TEC) i raznih imunih ćelija.
CAF su specifične ćelije prvenstveno uključene u ukupnu agresivnost i širenje ćelija raka. Ove ćelije se dalje mogu kategorisati u nekoliko tipova na osnovu njihovih ćelijskih karakteristika i uloga, kao što su inflamatorni, miofibroblastični i CAF koji predstavljaju antigen. Stoga, razvoj sistema ćelijske kulture za PDAC koji oponaša jedinstveni TME koji uključuje različite tipove CAF-a je potreba sata.
U tom cilju, istraživački tim iz Japana pokušao je da stvori organoidne sisteme ćelija raka koji mogu efikasno da liče na PDAC i deluju kao alat za skrining u istraživanju protiv raka. Dr Takeuchi Kenta, asistent na Institutu za medicinske nauke, uključujući vanrednog profesora Tanimizu Naokija i profesora Taniguchi Hidekija, oboje sa Instituta za medicinske nauke Univerziteta u Tokiju, bili su uključeni u ovo novo istraživanje.
Rezultati njihovog istraživanja objavljeni su u časopisu Cell Reports.
Dr Takeuchi Kenta ukratko govori o svojoj motivaciji koja stoji iza istraživanja. On kaže: „Reproducirati složenost PDAC-TME u modelima ćelijske kulture je izazov. Zbog toga smo koristili mezenhimske ćelije koje su izvedene iz pluripotentnih matičnih ćelija (hiPSC) koje se mogu razlikovati od više tipova CAF-a i uspostavili novi PDAC organoid .“
Istraživački tim je koristio PDAC ćelije izvedene od pacijenata sa endotelnim i mezenhimalnim ćelijama dobijenim od hiPSC-a da bi stvorio fuzionisane organoide raka pankreasa (FPCO). Ovaj inovativni pristup je dao dva različita FPCO, proliferativni FPCO (pFPCO) i mirni FPCO (kFPCO), koji podsećaju na tipično pacijentovo PDAC tkivo.
Značajno je da su kFPCO pokazali snažne sposobnosti otpornosti na hemoterapiju, dok su pFPCO mogli da se razmnožavaju nakon početnog tretmana lekovima. Koristeći napredne tehnike kao što je tehnologija matičnih ćelija, zajedno sa analizama kao što su jednoćelijsko sekvenciranje RNK i in vitro testovi raka, proučavana su i karakterisana funkcionalna svojstva PDAC organoidnog sistema.
Dr Tanimizu Naoki zaključuje: „PDAC je bolest koja često zahteva hiruršku resekciju i nema druge održive opcije lečenja. Takođe, anti-PDAC lekovi su generalno neuspešni u različitim fazama kliničkih ispitivanja. Stoga, PDAC organoidi sa jedinstvenim TME profilima treba da budu koristi se za skrining lekova protiv raka. Naš PDAC model može pomoći budućim istraživanjima u biologiji raka i personalizovanoj zdravstvenoj zaštiti.“
